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摘要
目的 基于网络药理学和分子对接技术探讨四臣止咳颗粒治疗慢性支气管炎(CB)急性发作的作用机制，并对其进行实验验证。方法 通过TCMSP、TCMID数据库等筛选四臣止咳颗粒的潜在化学成分，采用SwissTargetPrediction数据库预测活性成分的潜在靶点；在OMIM、GeneCards数据库中检索CB急性发作的相关靶点，对四臣止咳颗粒与CB急性发作的靶点进行PPI网络构建，交互处理得到四臣止咳颗粒治疗CB急性发作的关键靶点，进行GO和KEGG分析；利用分子对接技术对成分与关键靶点蛋白进行分子对接，通过多次气道内雾化给药的方式建立脂多糖(LPS)致大鼠CB急性发作模型加以验证。结果 获得四臣止咳颗粒靶点823个，CB急性发作潜在靶点744个，共同靶点180个，关键靶点包括STAT3、AKT1、NFκB1等25个，涉及toll样受体信号通路、NF-κB信号通路等。分子对接结果显示，STAT3、AKT1、MAPK1、NFκB1等可能为四臣止咳颗粒治疗CB急性发作的关键靶点。体内实验验证结果表明，四臣止咳颗粒可明显减轻大鼠肺组织病理程度，肺泡结构紊乱明显好转，炎症明显减轻，WAm/Pbm、WAi/Pbm、WAt/Pbm显著降低(P<0.01)，肺泡灌洗液(BALF)中促炎因子IL-6和TNF-α含量显著降低(P<0.01)，肺组织NF-κB p-p65蛋白表达均降低。结论 四臣止咳颗粒可能通过下调炎症信号通路NF-κB的激活，减轻炎性细胞浸润和气道重塑程度，调节炎症反应进程，从而起到抗CB急性发作的作用，可为深入四臣止咳颗粒治疗CB急性发作分子机制提供理论依据。
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