摘要
目的探讨土贝母对H22荷瘤小鼠体内肿瘤的抑制作用及其机制。方法将30只雄性昆明小鼠随机分为空白对照组、模型组、低浓度组、中浓度组和高浓度组,每组6只。模型组、低浓度组、中浓度组和高浓度组小鼠皮下注射H22瘤细胞悬液0.1 m L建立肝癌模型,空白对照组小鼠皮下注射0.1 m L生理盐水。造模后第2天,高浓度组、中浓度组和低浓度组小鼠分别灌胃给予2.0、1.0、0.5 g·m L-1的土贝母水提液(0.2 m L·10 g-1),空白对照组和模型组小鼠给予等体积的蒸馏水;每日1次,共给药30 d。观察土贝母对H22荷瘤小鼠体质量、饮食量及肿瘤体积的影响;苏木精-伊红染色法观察小鼠肿瘤细胞形态学变化;免疫组织化学法检测小鼠肿瘤组织中ki67的表达情况;Western blot法检测小鼠肿瘤组织中caspase-1、caspase-3、caspase-9蛋白的表达。结果模型组及低浓度组、中浓度组、高浓度组小鼠每日进食量均少于空白对照组(P <0.05)。低浓度组、中浓度组、高浓度组小鼠每日进食量均多于模型组(P <0.05)。低浓度组小鼠每日进食量多于高浓度组和中浓度组(P <0.05);中浓度组与高浓度组小鼠每日进食量比较差异无统计学意义(P> 0.05)。模型组、低浓度组、高浓度组与空白组小鼠体质量比较差异无统计学意义(P> 0.05);中浓度组小鼠体质量低于空白组(P <0.05)。低浓度组、中浓度组、高浓度组小鼠体质量均显著低于模型组(P <0.05)。低浓度组、中浓度组、高浓度组小鼠体质量比较差异无统计学意义(P> 0.05)。低浓度组、中浓度组、高浓度组小鼠肿瘤体积均低于模型组(P <0.05);低浓度组、中浓度组、高浓度组小鼠肿瘤体积比较差异无统计学意义(P> 0.05)。模型组小鼠肿瘤组织细胞排列紧密,细胞结构完整,未见明显的细胞凋亡、坏死、肿胀。低浓度组、中浓度组、高浓度组小鼠均出现肿瘤组织细胞肿胀,细胞数量减少,间隙增宽,出现不同程度的坏死及凋亡。低浓度组、中浓度组、高浓度组小鼠肿瘤组织中Ki67阳性表达率均低于模型组(P <0.05);低浓度组小鼠肿瘤组织中ki67阳性表达率低于中浓度组(P <0.05);高浓度组与低浓度组、中浓度组小鼠肿瘤组织中Ki67阳性表达率比较差异无统计学意义(P> 0.05)。低浓度组、中浓度组、高浓度组小鼠肿瘤组织中caspase-1、caspase-3、caspase-9蛋白相对表达量均高于模型组(P <0.05)。中浓度组、高浓度组小鼠肿瘤组织中caspase-1、caspase-3蛋白相对表达量低于低浓度组(P <0.05);高浓度组小鼠肿瘤组织中caspase-9蛋白相对表达量低于低浓度组(P <0.05);中浓度组小鼠肿瘤组织中caspase-9蛋白相对表达量与低浓度组比较差异无统计学意义(P> 0.05)。高浓度组小鼠肿瘤组织中caspase-3蛋白相对表达量低于中浓度组(P <0.05);高浓度组与中浓度组小鼠肿瘤组织中caspase-1、caspase-3蛋白相对表达量比较差异无统计学意义(P> 0.05)。结论土贝母能够增加小鼠饮食量,抑制肿瘤生长,降低肿瘤标志物Ki67的表达;其可能是通过上调caspase-1、caspase-3、caspase-9蛋白的表达来抑制肿瘤生长。
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单位陕西中医药大学; 陕西中医药大学第二附属医院