CD4+CD45RClowTreg在大鼠肝移植免疫耐受中的调节作用研究

作者：周林; 李瀚; 赵阳; 汪京; 贾亚男; 张欣雪; 李先亮; 郎韧^*; 贺强^*

来源：器官移植, 2021, 12(05): 579-587.

DOI：10.3969/j.issn.1674-7445.2021.05.012

• 肝移植
• 免疫耐受
• 排斥反应
• 调节性T细胞(Treg)
• 树突状细胞
• CD45RC
• CD4
• CD103
• 大鼠
• +CD45RClowTreg" name="keyword">CD4+CD45RClowTreg
• +CD45RClowTreg" name="keyword">CD8+CD45RClowTreg

目的探讨CD4+CD45RClow调节性T细胞(Treg)在肝移植免疫耐受诱导中的作用。方法建立急性排斥反应(AR)[Lewis→Brown Norway(BN),AR组]与自发耐受(BN→Lewis,耐受组)大鼠肝移植模型,每组6只。并设立假手术组(对照组),Lewis大鼠和BN大鼠各3只。对各组大鼠肝组织进行病理学检查;检测各组大鼠外周血、移植肝、脾脏T细胞亚群和浆细胞样树突状细胞(p DC)的表达情况,分析pDC与CD4+CD45RClowTreg的相关性;检测各组大鼠移植肝和脾脏CD4、CD45RC、CD103的表达情况。结果 AR组大鼠病理学主要表现为移植肝炎症细胞浸润和组织结构紊乱。与AR组大鼠比较,耐受组大鼠外周血CD4+CD25+Treg、CD8+Treg表达水平均升高(均为P<0.05)。外周血CD4+CD25+Treg与CD8+Treg表达水平呈正相关(r=0.742,P=0.022)。AR组大鼠外周血CD4+CD45RChighT细胞水平高于耐受组和对照组大鼠(均为P<0.05)。与AR组大鼠比较,耐受组大鼠脾脏CD4+CD45RClowTreg表达水平升高,外周血、移植肝、脾脏CD8+CD45RClowTreg表达水平均升高(均为P<0.05)。与对照组和AR组大鼠比较,耐受组大鼠外周血CD8+CD45RClowTreg/CD8+T比值升高,外周血、移植肝、脾脏中p DC的表达水平均升高(均为P<0.05);且CD4+CD45RClowTreg与p DC表达水平的变化呈正相关(r=0.506,P=0.016)。耐受组大鼠移植肝和脾脏CD4、CD45RC、CD103的表达均增多;而AR组大鼠移植肝CD4、CD45RC的表达增多,CD103表达降低。结论 CD4+CD45RClowTreg是具有负向免疫调控作用的细胞亚群,与CD8+CD45RClowTreg及pDC等构成免疫耐受诱导的调节性细胞网络。

• 单位
  首都医科大学附属北京朝阳医院