内质网应激在吸烟COPD模型小鼠膈肌细胞凋亡中的作用及机制研究

作者：任慧敏; 韩树池^*; 薛乾隆; 王慧; 王佳

来源：中国免疫学杂志, 2023, 39(01): 22-33.

• 慢性阻塞性肺疾病
• 内质网应激
• 膈肌细胞凋亡
• 蛋白激酶R样内质网激酶

目的：研究内质网应激(ERS)在吸烟慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型小鼠膈肌细胞凋亡中的作用及机制。方法：野生型雄性C57BL/6小鼠分为对照组、COPD模型组、激动剂组、拮抗剂组，Perk基因敲除小鼠分为PERK-KO组、PERKKO+模型组，采用被动吸烟法复制COPD模型，给予ERS激动剂毒胡萝卜素或拮抗剂4-苯基丁酸干预，检测0.3 s用力呼气容积与用力肺活量比(FEV0.3/FVC)、最高峰值流速(PEF)、血清及支气管肺泡灌流液(BALF)中IL-1β及IL-6含量、肺组织病理改变、膈肌中细胞凋亡率及蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、肌醇酶1α(IRE1α)、活化转录因子6(ATF6)、p-eIF2α、ATF4、C/EBP同源蛋白(CHOP)、Caspase-12表达水平。结果：与对照组相比，模型组FEV0.3/FVC、PEF降低，肺组织出现病理改变，膈肌中细胞凋亡率及PERK、p-eIF2α、CHOP、Caspase-12表达水平提高(P<0.05)；与模型组相比，激动剂组膈肌中细胞凋亡率及PERK、peIF2α、CHOP、Caspase-12表达水平提高(P<0.05)，拮抗剂组膈肌中细胞凋亡率及PERK、p-eIF2α、CHOP、Caspase-12表达水平降低(P<0.05)；敲除PERK后，与模型组相比，PERK-KO+模型组膈肌中细胞凋亡率及eIF2α、CHOP、Caspase-12表达水平降低。结论：吸烟COPD模型小鼠膈肌细胞凋亡过度激活，ERS的PERK通路激活与膈肌细胞凋亡有关。

• 单位
  河北北方学院附属第一医院