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摘要
目的 初步探讨水飞蓟宾能否通过激动Nrf2/ARE信号通路，激活下游血红素合成中间体血卟啉Ⅸ（PPIX）代谢酶亚铁鳌合酶（FECH）的表达，从而改善异烟肼和（或）利福平（INH/RFP）引起的肝损伤。方法 选用SPF级ICR小鼠随机分成5组：对照组（CON组）、模型组（IR组）、水飞蓟宾干预组（SY50组、SY100组、SY200组），干预组及IR组根据体质量给予75 mg/kgINH+150 mg/kgRFP，干预组分别同时给予水飞蓟宾低剂量组50 mg(IR+SY50)，中剂量100 mg(IR+SY100)以及高剂量200 mg(IR+SY200)，对照组给予空白溶剂，连续给药14 d。第15天给予异氟烷吸入麻醉后摘眼球取血，离心后用于生化指标测定，取肝组织于冻存管-80℃保存，Western blot测定目标蛋白FECH、Nrf2的表达。结果 与对照组相比，IR组均能够引起生化指标ALT、AST、TBil、DBil、ALP、TBA的显著变化，与模型组组相比，低剂量的水飞蓟宾干预组ALT、Tbil、TBA降低明显，差异有统计学意义（P<0.05），中剂量的水飞蓟宾能显著降低ALT、AST、Tbil、TBA，高剂量的水飞蓟宾能显著降低除ALP以外的所有指标，差异有统计学意义（P<0.05）。模型组FECH蛋白表达下调，而水飞蓟宾能显著上调这些蛋白的表达，差异有统计学意义（P<0.01），干预组无明显剂量依赖性。与CON组相比，模型IR组总蛋白Nrf2表达上调，而核蛋白表达明显下调，差异有统计学意义（P<0.01），与IR组相比，水飞蓟宾干预组中Nrf2总蛋白下调，而Nrf2核蛋白表达均上调，差异有统计学意义（P<0.01）。结论 水飞蓟宾能够激活Nrf2入核，调控下游血卟啉Ⅸ代谢酶FECH的表达，治疗INH/RFP引起的肝损伤。
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单位广州医科大学附属第二医院; 广州医科大学; 第二临床学院
