结构性拷贝数增加的解读标准：来自美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)和临床基因组资源中心(ClinGen)的建议

作者：陈晓丽^*; 上官少方; 谢华; 刘浩然; 刘维强; 安宇; 沈亦平^*

来源：中华医学遗传学杂志, 2022, 39(01): 1-10.

• 结构性拷贝数增加
• 解读标准
• 美国医学遗传学和基因组学学会
• 临床基因组资源中心

基因组拷贝数变异(copy number variants, CNVs)是人类遗传病的重要致病原因, 也是儿科神经发育障碍和多种先天性畸形、产前胎儿超声异常等疾病的必检项目。尽管CNVs的检测技术日趋成熟, 但其临床意义的解读却仍不够规范。2020年, 美国医学遗传学与基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics, ACMG)和临床基因组资源中心(Clinical Genome Resource, ClinGen)基于循证原则, 采用定量计分, 就结构性(constitutional)基因组CNVs的致病性评估和临床报告制定了推荐指南。本文对该指南中涉及拷贝数增加的分析要点进行了详细的解读, 并利用6个不同类型的案例来展示如何正确使用打分系统, 以鼓励临床诊断实验室根据这一专业标准对检测出的基因组变异开展解读、报告, 以期提升遗传诊断报告中拷贝数增加临床评估的正确性和一致性。

• 单位
  复旦大学; 广州医科大学附属第三医院; 首都儿科研究所; 广西妇幼保健院; 中心实验室