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摘要
目的探讨不同MTHFR基因型急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗后的不良反应,以及与MTX血药浓度变化之间的关系;分析MTHFR基因多态性在个体化治疗及疾病防治中的作用。方法筛选ALL患儿73例,提取其基因组DNA,PCR扩增后测序鉴定MTHFR C677T、MTHFR A1298C的基因型。观察ALL患儿行HD-MTX化疗后的不良反应,并监测MTX血药浓度。采用logistic回归分析基因多态性与化疗后不良反应的危险度;采用Fisher’s精确概率比较HD-MTX化疗后MTHFR C677T、MTHFR A1298C的不同基因型之间4248 h MTX血药浓度的差异。结果 (1)MTHFR 677 CC基因型携带者与CT/TT基因型携带者相比,血红蛋白降低的发生风险增加,但差异无统计学意义,MTHFR C677T各基因型与HD-MTX化疗后其他不良反应的发生风险无关。(2)MTHFR 1298 AA基因型携带者与AC/CC携带者相比,其黏膜损害发生的风险下降,差异有统计学意义(OR=0.17,95%CI 0.030.89)。未发现MTHFR A1298C基因多态性与HD-MTX化疗后其他不良反应的发生风险相关。(3)MTHFR 677 CT/TT合并1298 AC/CC基因型者,其血红蛋白降低发生的风险下降,而黏膜损害发生的风险则增加,但差异均无统计学意义。结论 MTHFR C677T基因多态性与ALL患儿HDMTX化疗后不良反应的发生风险无关。MTHFR A1298C与ALL患儿HD-MTX化疗后黏膜损害的发生有关,与其他不良反应(骨髓抑制、肝脏毒性、胃肠道反应)的发生无关。
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