摘要

目的探讨不同能量平衡对胎盘瘦素(leptin)及瘦素受体(leptin receptor, LEPR)表达和脑发育中巢蛋白(nestin)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)表达的影响。方法选取FVB/N(宁夏医科大学动物中心)雌性小鼠54只利用随机数字表分为3组:秀丽隐杆线虫肌肉表达物3组(Mex3c), 高脂饮食组(HFD)和对照组(给予普通饲料)全部饲养至14周龄, 各18只。在母鼠孕10.5、12.5、14.5 d时获取实验标本。苏木精-伊红(HE)染色观察孕12.5 d、孕14.5 d的胚胎脑部形态学变化, 免疫组织化学实验(IH)检测孕14.5 d胚胎前脑、中脑、小脑内nestin表达, 蛋白质印迹法(Western blot)检测孕14.5 d胚胎脑部nestin、GFAP表达和孕10.5 d、孕12.5 d、孕14.5 d的胎盘组织内leptin、LEPR表达。组间比较单因素方差分析。结果 HE结果12.5 d及14.5 d的对照组、Mex3c组、HFD组鼠胚胎形态学染色未见明显不同但对照组左右脑比Mex3c组、HFD组发育完全。Western blot结果, 胎盘孕10.5 d、孕12.5 d、孕14.5 d时对照组leptin蛋白(0.43±0.13)、(0.64±0.23)、(0.67±0.18)高于Mex3c组(0.04±0.02, t=7.91, P<0.01)、(0.07±0.01, t=8.49, P<0.01)、(0.18±0.07, t=9.03, P<0.01)和HFD组(0.06±0.02, t=7.05, P<0.01)、(0.09±0.03, t=8.10, P<0.01)、(0.30±0.14, t=5.83, P<0.01)。胎盘孕10.5 d、孕12.5 d、孕14.5 d时对照组LEPR蛋白高于(0.36±0.03)、(0.60±0.13)、(0.34±0.12)Mex3c组(0.10±0.02, t=17.72, P<0.01)、(0.15±0.03, t=13.17, P<0.01)、(0.21±0.05, t=4.98, P<0.01)和HFD组(0.09±0.04, t=12.35, P<0.01)、(0.20±0.06, t=11.01, P<0.01)、(0.18±0.04, t=5.94, P<0.01)。IH结果nestin表达在神经纤维上;Western blot结果对照组孕14.5 d的nestin蛋白表达(0.15±0.31)低于Mex3c组(0.56±0.09, t=13.96, P<0.01)和HFD组(0.52±0.14, t=8.71, P<0.01)表达;对照组孕14.5 d的GFAP蛋白表达(0.38±0.06)高于Mex3c组(0.13±0.02, t=15.10, P<0.01)和HFD组(0.08±0.03, t=17.99, P<0.01)。结论正负能量平衡通过抑制小鼠胎盘leptin、LEPR表达进而诱导小鼠脑部高表达nestin抑制GFAP表达可能影响脑发育及成熟。