BET抑制剂JQ1协同组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA抗骨肉瘤的实验研究

作者：汪校帅; 温丽丽; 谢显彪; 利洪艺; 李洪波; 刘伟海; 张嘉俊; 尹军强; 黄纲

来源：热带医学杂志, 2017, 17(04): 447-451.

DOI：10.3969/j.issn.1672-3619.2017.04.009

• 组蛋白去乙酰化酶抑制剂
• 骨肉瘤
• 凋亡

目的探讨溴结构域及外端结构域(BET)抑制剂JQ1联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂伏立诺他(SAHA)抗骨肉瘤的作用及相关分子机制。方法 JQ1单用、SAHA单用及JQ1联合SAHA分别处理骨肉瘤细胞SJSA1和MNNG/HOS后,利用MTT法结合药物协同指数(CI)检测药物对细胞的生长抑制作用并评定协同效果,克隆形成检测生长抑制作用,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blot法检测相关蛋白表达水平的改变。结果 JQ1联合SAHA协同抑制骨肉瘤细胞系SJSA1和MNNG/HOS生长,克隆形成及流式细胞仪检测证明JQ1联合SAHA能够协同抑制骨肉瘤生长并促进其凋亡,并明显上调Bax、下调Bcl-2蛋白的表达。结论 JQ1联合SAHA能够协同抑制骨肉瘤细胞生长、诱导其凋亡,其中Bax/Bcl-2可能是重要的靶点。

• 单位
  华南肿瘤学国家重点实验室; 中山大学肿瘤防治中心; 中山大学附属第一医院