摘要
目的:探讨二甲双胍对甲状腺未分化癌(anaplastic thyroid cancer,ATC)细胞增殖及能量代谢的影响,并检测糖酵解途径相关蛋白GLUT1、PKM2、LDHA表达的变化。方法:体外培养人ATC细胞和人正常甲状腺细胞,分为对照组和不同浓度二甲双胍(1、5、10mmol/L)处理组,并分别培养24h、48h。四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖,Seahorse能量代谢分析仪检测细胞糖酵解及线粒体呼吸的变化。Western blot检测各组细胞GLUT1、PKM2和LDHA蛋白表达变化。结果:与对照组相比,二甲双胍可抑制ATC细胞增殖,且呈剂量-时间依赖性(P<0.05)。二甲双胍可改变ATC细胞能量代谢模式,随二甲双胍处理浓度增加和时间延长,糖酵解和线粒体呼吸水平均可出现抑制,呈剂量-时间依赖性(P<0.05)。GLUT1、PKM2和LDHA在ATC细胞中过表达,而二甲双胍对ATC细胞中GLUT1、PKM2和LDHA蛋白的表达无明显影响。结论:二甲双胍可抑制ATC细胞增殖和能量代谢,但其机制仍有待于进一步研究。
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单位中国医科大学附属第一医院