基于脂质组学研究黄芩-黄连药对的降脂作用

作者：刘王振祖; 钱晓婧; 张家祺; 梁琨; 胡诚^*; 王新宏^*

来源：中国中药杂志, 2023, 48(24): 6711-6720.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20230913.401

• 非酒精性脂肪肝病(NAFLD)
• 黄芩-黄连
• 脂质组学
• 血脂代谢

基于脂质组学研究黄芩-黄连药对干预非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)大鼠的作用机制。将36只SD大鼠分为空白组、模型组、不同剂量黄芩-黄连组和辛伐他汀组，每组6只。除空白组给予普通饲料外，其余各组给予高脂饲料，饲喂4周后，开始给予药物干预，12周后处理。使用试剂盒检测血清肝功能和血脂指标，通过HE染色与油红O染色法评价肝组织的病理形态。使用LC-MS/MS技术检测大鼠脂质水平变化，采用多元统计分析筛选其中的差异脂质代谢物，并绘制脂质代谢通路。进一步通过Western blot验证脂质相关的蛋白水平变化。结果表明，与空白组比较，模型组大鼠谷丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-c)水平显著升高(P<0.01),γ-谷氨酰基转移酶(gamma-glutamyl transferase,γ-GT)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-c)含量显著降低(P<0.01);黄芩-黄连干预后显著回调。HE染色与油红O染色表明不同剂量的黄芩-黄连均可逆转大鼠肝脏的脂肪性病变，且呈剂量依赖性。脂质组学分析发现模型组与空白组大鼠的脂质代谢存在明显差异，有54个脂质发生了显著改变，主要有甘油脂类、磷脂酰胆碱类、鞘脂类等。给药后，有44个脂质差异物趋于正常水平，这表示不同剂量的黄芩-黄连给药后显著改善了NAFLD大鼠的脂质代谢水平。Western blot结果表明，黄芩-黄连能显著降低甘油三酯合成酶1(TG-synthesis enzyme1,DGAT1)、脂素1(recombinant lipin 1,LPIN1)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthase, FASN)和乙酰辅酶a羧化酶1(acetyl-CoA carboxylase 1,ACC1)蛋白的水平，升高ACC1的磷酸化水平，这些变化可显著降低TG的合成，且提高其分解速度，提升机体的脂质代谢水平，最终实现降脂的作用。黄芩-黄连能够通过抑制脂肪酸和TG的合成改善NAFLD。

• 单位
  上海中医药大学; 上海市中西医结合医院; 上海市中医医院