NF-κB信号通路在急性肾损伤小鼠细胞凋亡中的作用

作者：俞隼; 顾勤; 刘宁; 郭晓芳

来源：中华急诊医学杂志, 2013, 22(4): 384-389.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2013.04.010

• 急性肾损伤
• 核转录因子-κB
• 细胞凋亡
• 缺血-再灌注
• 四氢化吡咯二硫代氨基甲酸脂
• 重组人肿瘤坏死因子受体-1

目的 通过四氢化吡咯二硫代氨基甲酸脂(PDTC)阻断核转录因子-κB (NF-κB)信号传导通路,探讨NF-κB信号传导通路对急性肾损伤(AKI)小鼠细胞凋亡的影响.方法 将18只C57 BL/6小鼠随机(随机数字法)分为3组:正常组、AKI组和PDTC组,采用夹闭双侧肾蒂45 min后再开放的方法建立小鼠AKI模型,PDTC组在再开放时腹腔注射NF-κB抑制剂PDTC 50mg/kg,操作均在南京医科大学鼓楼临床医学院动物实验中心洁净手术区进行.于造模后48 h采外周血用生化检测仪检测尿素氮和肌酐,并取肾组织采用HE染色观察各组肾组织病理改变,运用免疫组化法测定肾组织中NF-κBp65、Bcl-2、TNFR1、caspase-3的含量,采用原位末端转移酶标记技术(TUNEL)法检测肾脏细胞凋亡指数.样本均数间的两两比较采用t检验.结果 (1) PDTC组较AKI组肾组织损害减轻,肾脏病理Pallers评分、尿素氮及肌酐水平均显著降低[(2.83±0.41) vs.(4.50±0.55)分, (61.65±3.06) vs.(77.78±5.82) mmol/L,(74.33±9.83) vs.(152.00±16.55) μmol/L,P=0.000,0.000,0.000].(2) AKI组肾组织匀浆中NF-κB活性均较正常组显著升高[(35.83±3.06)％vs.(3.88±0.75)％,P=0.000],PDTC组较AKI比较NF-κB活性显著降低[(20.33±2.34)％vs.(35.83 ±3.06)％,P=0.000].(3) PDTC组较AKI组肾组织凋亡细胞数显著降低[(16.67±1.15)％ vs.(28.00±2.01)％,P=0.001].(4) PDTC组较AKI组促凋亡蛋白caspase-3、TNFR1水平显著降低[(7.00±1.26)vs.(11.00±1.26),(5.55±0.82) vs.(9.75±0.76),P=0.000,0.000],而抗凋亡蛋白bcl-2水平则显著升高[(10.50±1.38) vs.(1.83 ±0.98),P=0.000].结论 NF-κB信号传导通路促进AKI小鼠细胞凋亡的发生,特异性阻断NF-κB信号通路可减轻肾脏细胞凋亡,改善肾功能.

• 单位
  南京医科大学