基于网络药理学和分子对接探讨虎杖治疗脓毒症的作用机制

作者：李乐; 黄浩; 罗苑苑; 温敏勇

来源：广州中医药大学学报, 2022, 39(11): 2632-2638.

DOI：10.13359/j.cnki.gzxbtcm.2022.11.028

• 虎杖
• 脓毒症
• 网络药理学
• 分子对接
• 炎症反应
• 细胞自噬
• 免疫应答

【目的】应用网络药理学探讨虎杖治疗脓毒症的作用机制，并通过分子对接技术进行初步验证。【方法】通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）和相关文献获取虎杖主要化学成分并预测作用靶标，从GeneCards、OMIM数据库获得脓毒症的疾病靶标，将脓毒症靶标与虎杖有效成分靶标通过R软件处理并绘制韦恩图。利用Cytoscape 3.8.0软件和STRING数据库构建药物-成分-靶标网络、药物-疾病靶标蛋白互作网络（PPI）。对交集靶标进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。最后对核心靶标和有效成分采用分子对接验证。【结果】筛选出虎杖10个药物活性成分和63个潜在作用靶标。活性成分主要为槲皮素、木犀草素、β-谷甾醇、毒扁豆次碱、大黄酚、儿茶酚、6,8-二羟基-7-甲氧基呫吨酮。TP53、IL6、ESR1、CASP3、HIF1A、VEGFA等是筛选出来的核心靶标。GO富集结果主要集中在氧化应激反应、活性氧代谢过程、凋亡信号通路的调控与负调控等功能。KEGG主要涉及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、晚期糖基化产物-晚期糖基化终末产物受体（AGE-RAGE）、肿瘤坏死因子（TNF）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等信号通路。分子对接验证了网络药理学结果。【结论】虎杖可能通过β-谷甾醇、毒扁豆次碱、大黄酚等多种活性成分，作用于TP53、IL6、CASP3、HIF1A、VEGFA等多种关键靶标，发挥对PI3K-Akt、AGE-RAGE、MAPK等多个信号通路的调节作用，进而在干预炎症反应、细胞自噬、免疫应答等方面对脓毒症治疗产生积极作用。

• 单位
  第一临床医学院; 广州中医药大学第一附属医院; 广州中医药大学