5-甲氧基色醇对急性髓细胞性白血病U937细胞增殖和迁移的影响及其机制研究

作者：王婷; 保红云; 陈波; 李晓娜

来源：安徽医药, 2021, 25(06): 1080-1274.

• 急性髓细胞性白血病
• 5-甲氧基色醇
• 迁移
• 增殖

目的研究不同浓度5-甲氧基色醇对急性髓细胞性白血病U937细胞增殖和迁移的影响并初步探讨其作用机制。方法采用人胆囊收缩素/缩胆囊素八肽(CCK-8)法,检测不同浓度(8、16、32、64μmol/L)的5-甲氧基色醇对急性髓细胞性白血病U937细胞的增殖抑制率;流式细胞术检测U937细胞各处理组的凋亡比例;Transwell实验检测不同浓度5-甲氧基色醇对细胞U937迁移能力的影响;基于5-甲氧基色醇的药效团,应用生物信息学技术预测5-甲氧基色醇作用的蛋白靶点,并对蛋白靶点做通路富集分析;蛋白质印迹法检测不同浓度5-甲氧基色醇对显著富集通路中的蛋白靶点磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和Akt激酶(AKT)的蛋白表达水平影响。结果 CCK-8结果显示,8、16、32、64μmol/L 5-甲氧基色醇以时间和浓度依赖方式抑制U937细胞的增殖[增殖抑制率24 h:(17.4±1.2)%、(31.6±2.6)%、(43.5±3.2)%、(58.28±4.5)%,72 h:(21.5±1.8)%、(43.4±2.4)%、(67.4±6.1)%、(85.6±3.9)%;均P<0.05];流式细胞术实验结果显示,与对照组凋亡率(3.93±0.19)%相比,5-甲氧基色醇明显促进细胞U937的凋亡[(7.5±0.33)%、(8.99±0.20)%、(13.71±0.39)%];Transwell实验结果显示,与对照组每视野下迁移细胞数(205±14)个相比,8、16、32、64μmol/L 5-甲氧基色醇明显抑制细胞U937的迁移能力[(152±18)个、(124±9)个、(78±22)个](P<0.05);生物信息学及通路富集结果显示,5-甲氧基色醇存在100个作用的蛋白靶点,这些蛋白靶点显著富集在包括PI3K-AKT信号通路等;对PI3K-AKT信号通路相关蛋白进行蛋白质印迹法检测其表达,结果显示,5-甲氧基色醇处理可明显减少U937细胞中PI3K和AKT蛋白的磷酸化水平(均P<0.05)。结论 5-甲氧基色醇抑制PI3K-AKT信号通路的蛋白表达水平,进而抑制急性髓细胞性白血病U937细胞的增殖和迁移,促进U937的凋亡。

• 单位
  云南省第三人民医院