4-(1-氨基)乙基苯甲酸甲酯盐酸盐合成工艺

作者：尹建朋; 战德胜; 魏朋; 张仰明^*

来源：精细化工, 2022, 39(09): 1938-1944.

DOI：10.13550/j.jxhg.20220212

• 1-苯乙胺
• 4-(1-氨基)乙基苯甲酸甲酯
• 一锅法
• 精细化工中间体

对(S/R)-1-苯乙胺合成(S/R)-4-(1-氨基)乙基苯甲酸甲酯盐酸盐的工艺进行了研究。原料(S/R)-1-苯乙胺先经氨基保护、再经苯基对位溴代合成(S/R)-N-[1-(4-溴苯基)乙基]-2,2,2-三氟乙酰胺（Ⅲ）；Ⅲ再与正丁基锂通过锂卤交换得到苯基锂中间体，再与二氧化碳加成并水解得到(S/R)-4-[1-(2,2,2-三氟乙酰胺基)乙基]苯甲酸（Ⅳ）；Ⅳ在氯化亚砜和甲醇的共同作用下通过一锅法实现氨基脱保护和羧基甲酯化得到目标产物(S/R)-4-(1-氨基)乙基苯甲酸甲酯盐酸盐。该工艺已成功应用于2.5 kg/批次产品的生产，总摩尔收率～38%。

• 单位
  药物研究所; 国家新药筛选中心; 中国科学院上海药物研究所