不同亚型的滤泡辅助性T淋巴细胞在类风湿关节炎中的临床意义

作者：陈晓梅; 李静; 张晓盈; 金月波; 余迪; 孙晓麟; 武丽君; 何菁; 栗占国

来源：北京大学学报(医学版), 2016, 48(06): 958-963.

• 关节炎,类风湿
• T淋巴细胞,辅助诱导
• 疾病活动指数

目的:检测类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者外周血中滤泡辅助性T(T follicular helper,Tfh)淋巴细胞亚型以及效应型滤泡辅助性T(T follicular helper effector memory,Tfhem)细胞的表达,并探讨二者作为活动性RA患者血液标志物的价值。方法:流式细胞术分别检测41例RA患者和32例健康受试者的外周血中Tfh(CD3~+CD4~+CXCR5~+CD45RA-)细胞亚型Tfh1(CXCR3~+CCR6-Tfh)、Tfh2(CXCR3-CCR6-Tfh)、Tfh17(CXCR3-CCR6~+Tfh)和Tfhem(CD4~+CXCR5~+CCR7lowPD-1high)的水平。收集入组RA患者的临床资料及实验室指标,分析上述细胞亚型表达水平与RA疾病活动和实验室指标的相关性,酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent,ELISA)检测相关血清细胞因子。结果:RA患者外周血中Tfhem细胞的表达率明显高于正常对照组(12.8%±5.7%vs.8.7%±2.0%,P=0.001)。Tfhem细胞表达水平与RA患者疾病活动指数(disease activity score in 28joints,DAS28)及红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)存在显著相关性(r(DAS28)=0.205,r(ESR)=0.141,P<0.05),与抗角蛋白抗体(anti-keratin antibody,AKA)、抗核周因子(anti-perinuclear factor,APF)及Ig M型类风湿因子(immunoglobulin M-rheumatoid factors,Ig M-RF)、Ig A、Ig M及Ig G等临床指标则无明显相关性。Tfh2表达水平在RA组显著高于正常对照组(3.002%±0.408%vs.1.730%±0.160%,P=0.013)。Tfh2-high组RA患者的Ig A[(3.045±0.261)g/L vs.(3.963±0.815)g/L,P=0.172]、Ig G[(13.800±0.862)g/L vs.(16.980±0.224)g/L,P=0.161]和Ig M[(1.135±0.083)g/L vs.(1.731±0.380)g/L,P=0.140]高于Tfh2-low组,但差异尚无统计学意义(P>0.05)。与Tfh低表达组相比,Tfh2高表达组血清中IL-4[(2.322±0.214)ng/L vs.(3.994±0.751)ng/L,P=0.056]和IL-10[(1.898±0.105)ng/L vs.(3.125±0.880)ng/L,P=0.140]升高,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Tfhem细胞的表达与RA患者病情活动有关,可能在RA的发病过程中有预警作用,并可能成为将来治疗RA的靶细胞;Tfh2及其相关细胞因子在RA患者中明显增加,可能参与了RA的发生和发展。

• 单位
  新疆维吾尔自治区人民医院; 北京大学人民医院