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摘要
目的 观察丁苯酞对PD伴抑郁小鼠抑郁行为的改善效果及对黑质纹状体区炎症小体核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)及小胶质细胞标志蛋白IBA-1表达的影响。方法 C57成年雄性小鼠40只，随机选取10只为正常对照组，其余小鼠腹腔注射MPTP制备PD小鼠模型，再给予慢性不可预知温和应激构建PD伴抑郁小鼠模型，将其随机分为PD伴抑郁组、美多芭治疗组和美多芭联合丁苯酞治疗组，每组各10只。美多芭治疗组行美多芭(6.25 mg/kg)持续灌胃治疗1周；美多芭联合丁苯酞治疗组行美多芭(6.25 mg/kg)和丁苯酞(120 mg/kg)持续灌胃治疗1周。通过强迫游泳测试、悬尾测试和糖水偏好实验对各组小鼠行为进行评价。应用蛋白免疫印迹法检测各组小鼠黑质纹状体内NLRP3及IBA-1的表达情况。应用免疫荧光法观察各组小鼠黑质纹状体组织中小胶质细胞激活情况及多巴胺神经元细胞损伤情况。结果 与正常对照组相比，模型小鼠的强迫游泳静止时间及悬尾静止时间延长、糖水偏好率降低、NLRP3和IBA-1的表达量升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。与PD伴抑郁组相比，美多芭治疗组及美多芭联合丁苯酞治疗组的强迫游泳静止时间及悬尾静止时间缩短、糖水偏好率增加、NLRP3和IBA-1的表达量下降，且以美多芭联合丁苯酞治疗组更为明显，差异均有统计学意义(P<0.05)。与正常对照组相比，模型小鼠的异常激活小胶质细胞数量明显增多、胞体变大、轴突减少，多巴胺神经元细胞数量明显减少且细胞体萎缩。与PD伴抑郁组相比，美多芭联合丁苯酞治疗组激活小胶质细胞数量明显减少，多巴胺神经元细胞数量有所增多。结论 丁苯酞可能通过抑制小胶质细胞及炎症小体的激活、减轻炎症反应来改善PD伴抑郁小鼠的抑郁症状。
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