小檗碱调控AMPK-TSC1/LC3-Ⅱ信号通路促进高糖高脂应激下NIT-1胰岛β细胞的自噬

作者：胡亚耘; 陆付耳; 胡倩; 易屏^*

来源：中国医院药学杂志, 2020, 40(01): 29-37.

DOI：10.13286/j.1001-5213.2020.01.03

• 小檗碱
• 自噬
• NIT-1细胞
• AMPK
• TSC1
• LC3-Ⅱ

目的:观察小檗碱(berberine, BBR)对高糖高脂应激条件下的NIT-1胰岛β细胞自噬的影响并探讨其潜在的分子机制。方法:分别采用高浓度葡萄糖(25 mmol·L-1)和软脂酸(0.25 mmol·L-1)诱导NIT-1胰岛β细胞建立高糖、高脂模型,予以小檗碱处理,用放射免疫法检测胰岛素水平,通过电镜观察自噬体的形成;然后予以腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)激动剂AICAR,腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)抑制剂Compound C,自噬诱导剂雷帕霉素(Rapa)进行干预,Western blot方法检测各组细胞AMPK的活化、自噬相关蛋白结节性硬化复合物1(TSC1)、微管相关蛋白1轻链蛋白3(LC3-Ⅱ)的表达。结果:在高糖高脂诱导的NIT-1胰岛β细胞中,小檗碱可以促进胰岛素的分泌和自噬体的形成,促进自噬相关蛋白TSC1,LC3-Ⅱ的表达,并活化其上游的AMPK。结论:小檗碱在高糖高脂的应激条件下可能通过促进自噬来发挥保护胰岛β细胞功能的作用,其分子机制可能与小檗碱调控AMPK-TSC1/LC3-II信号通路相关蛋白有关。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属同济医院; 武汉市中西医结合医院