Tet1对海分枝杆菌感染过程中宿主炎症反应及肥大细胞活化的影响

作者：丁才荣; 韩珊珊; 张丁; 闻馨; 宋璟瑞; 杜德兵; 李丹; 王德成

来源：中国免疫学杂志, 2021, 1-21.

• 海分枝杆菌
• Tet1
• 肥大细胞
• 活化
• 感染性疾病

目的：探讨Tet1（Ten-eleven translocation）分子在海分枝杆菌感染过程中对宿主炎症反应及肥大细胞活化的影响。方法：SPF级Tet1野生型(Tet1+/+)和Tet1基因敲除小鼠(Tet1-/-)尾静脉接种相同数量的海分枝杆菌，建立小鼠尾静脉感染模型。观察小鼠尾部大体病变，取鼠尾组织匀浆铺板培养比较菌载量；HE染色观察组织病理学变化，抗酸染色检测细菌分布；甲苯胺蓝染色观察小鼠尾组织中肥大细胞的分布、形态差异；免疫组化检测肥大细胞活化标志物—类胰蛋白酶和5羟色胺（5-HT）的表达、分布差异。结果：尾静脉接种海分枝杆菌后，Tet1+/+小鼠尾组织出现渐进性脓肿和明显溃烂，而Tet1-/-组小鼠尾巴仅发生散在性小面积肿胀；菌落计数发现Tet1-/-小鼠菌载量明显低于Tet1+/+小鼠（P<0.01）；组织病理学观察发现，Tet1+/+小鼠尾组织中大量炎性细胞浸润，表皮及真皮层胶原纤维断裂，且形成肉芽肿样病变，而Tet1-/-小鼠镜下观察仅有炎性细胞散在分布；抗酸染色可见红色杆菌分布；甲苯胺蓝染色观察Tet1-/-小鼠大多数肥大细胞结构完整，而Tet1+/+小鼠尾组织中大量肥大细胞处于脱颗粒状态；免疫组化染色发现肥大细胞活化标志物—类胰蛋白酶和5-HT的表达在Tet1+/+小鼠明显增加，而在Tet1-/-小鼠尾组织中阳性信号很弱。结论：Tet1缺失可降低肥大细胞的活化与脱颗粒，并缓解海分枝杆菌感染介导的组织病理损伤。

• 单位
  三峡大学; 宜昌市第三人民医院