麻仁丸对阿片类药物相关性便秘(OIC)大鼠的治疗作用与机制

作者：刘芳; 唐学贵^*; 王秋晓; 张智彬

来源：中药材, 2022, 45(02): 437-442.

DOI：10.13863/j.issn1001-4454.2022.02.033

• 阿片类药物相关性便秘
• 麻仁丸
• 结肠
• 环磷酸腺苷/蛋白激酶A信号通路
• 水通道蛋白3
• 囊性纤维化跨膜转导调节因子

目的：探讨麻仁丸对阿片类药物相关性便秘(OIC)大鼠的治疗作用及可能机制。方法：Wistar大鼠皮下注射盐酸吗啡1.75 mg/kg, 1次/d,连续45 d建立OIC大鼠模型。以同步注射相应体积生理盐水的大鼠作为正常对照组，造模成功的大鼠以随机数字表法分为模型组、鲁比前列酮(43.2μg/kg)组及麻仁丸低(5.4 g/kg)、中(10.8 g/kg)、高(21.6 g/kg)剂量组，每组10只。各组灌胃给药，1次/d,连续1 w;正常对照组及模型组灌胃相应体积超纯水。给药结束24 h后处死大鼠，检测其粪便含水量；ELISA检测大鼠结肠组织中VIP、5-HT、PGE2、Ach、cAMP、PKA水平；免疫组化观察大鼠结肠组织中AQP3、CFTR表达；qRT-PCR、Western Blot分别检测大鼠结肠组织中AQP3、CFTR mRNA及蛋白表达。体外实验中，将大鼠禁食24 h后处死，解剖分离其远端结肠，采用恒温灌流装置体外测量不同药物干预后结肠上皮的短路电流(Isc),ELISA检测大鼠结肠上皮细胞内cAMP、PKA含量。结果：体内实验中，与模型组比较，各给药组粪便含水量显著升高，结肠组织中VIP、PGE2、Ach、cAMP、PKA水平和CFTR mRNA及蛋白表达显著升高，5-HT水平和AQP3 mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05)。体外实验中，0.5～100 mg/mL麻仁丸刺激结肠上皮产生的Isc呈剂量依赖性升高，半最大效应浓度(EC50)为8.27 mg/mL;CFTRinh172、MDL-12330A、amiloride、H89均可抑制结肠上皮基础状态下的Isc,鲁比前列酮、HgCl2、forskolin均可促进结肠上皮基础状态下的Isc。与空白对照组比较，麻仁丸组结肠上皮细胞内cAMP、PKA含量显著升高，MDL-12330A组结肠上皮细胞内cAMP、PKA含量显著降低(P<0.05);与麻仁丸组比较，MDL-12330A组、麻仁丸+MDL-12330A组结肠上皮细胞内cAMP、PKA含量显著降低(P<0.05);与MDL-12330A组比较，麻仁丸+MDL-12330A组结肠上皮细胞内cAMP、PKA含量显著升高(P<0.05)。结论：麻仁丸对OIC大鼠具有增液、润肠功效，作用机制可能与调控cAMP-PKA-AQP3/CFTR信号通路，调节结肠水液代谢有关。

• 单位
  川北医学院; 川北医学院附属医院