DJ-1通过保护线粒体复合体I活性介导白藜芦醇减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤

作者：任建民; 刘慧茹; 刘松; 李晓琪; 何康; 汤蕾; 陈和平^*

来源：中国病理生理杂志, 2023, 39(12): 2185-2192.

• 白藜芦醇
• DJ-1蛋白
• 线粒体复合体I
• 心肌缺血
• 再灌注损伤
• 氧化应激

目的：从DJ-1蛋白调节线粒体复合体I活性的角度，探讨DJ-1介导白藜芦醇（RES）预处理对抗大鼠心肌缺血再灌注（I/R）所诱发的氧化应激损伤的分子机制。方法：心肌内注射DJ-1敲减（sh-DJ-1）或阴性对照（NC）慢病毒后，通过结扎大鼠冠状动脉左前降支法构建心肌I/R模型。将SD大鼠随机分为6组：假手术（sham）组、I/R组、RES+I/R组、NC+RES+I/R组、sh-DJ-1+RES+I/R组和IACS-010759（线粒体复合体I抑制剂）+RES+I/R组，每组10只。在心肌I/R模型前7 d通过灌胃给予RES(20 mg/kg)，每日一次。此外，sham和I/R组大鼠均通过灌胃接受等体积的生理盐水。TTC染色和超声心动图分别观察心肌梗死面积和心功能变化情况；MitoSOX荧光探针检测心肌中线粒体活性氧（ROS）水平；试剂盒检测血清中丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性和乳酸脱氢酶（LDH）活性；结合Western blot和免疫共沉淀实验观察DJ-1与线粒体复合体I的两个亚基ND-1和NDUFA4的相互作用。结果：与I/R组相比，RES预处理可显著降低心肌梗死面积、心脏组织中线粒体ROS水平，以及血清中LDH活性和MDA含量（P<0.01），提高左室射血分数、左室短轴缩短率和血清中SOD活性（P<0.01），增加DJ-1的表达及DJ-1的线粒体转位（P<0.01），促进DJ-1与ND-1/NDUFA4的相互作用进而保护线粒体复合体I的活性（P<0.01）。然而，与RES+I/R组相比，敲减DJ-1的表达后，RES减轻心肌I/R损伤的作用被显著抑制（P<0.05或P<0.01）。结论：RES预处理可增加DJ-1的表达和线粒体易位，促进DJ-1与线粒体复合体I的ND1和NDUFA4亚基的相互作用，从而保护线粒体复合体I的活性并减轻心肌I/R所诱发的氧化应激损伤。

• 单位
  江西省基础药理学重点实验室; 南昌大学