成纤维细胞生长因子受体1基因突变导致的卡尔曼综合征四例临床特点以及治疗转归

作者：徐悦; 韩兵; 朱惠; 胥方琴; 刘雪萌; 刘威; 林建南; 赵双霞; 宋怀东; 乔洁^*

来源：中华内分泌代谢杂志, 2021, 37(05): 447-452.

DOI：10.3760/cma.j.cn311282-20200806-00562

• 特发性低促性腺激素性性腺功能减退症
• 卡尔曼综合征
• 成纤维细胞生长因子受体1基因

目的探讨因成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)基因突变而导致卡尔曼综合征(KS)患者的临床特点以及治疗转归, 加深对疾病认识。方法对30例KS或嗅觉正常的特发性低促性腺激素性性腺功能减退(nIHH)患者行靶向二代测序, 发现因FGFR1突变致KS患者4例, 对其临床资料、实验室及影像学检查以及治疗转归等进行回顾性研究。结果 4例患者均为男性, 就诊年龄为11岁至22岁, 均表现为小阴茎, 伴嗅觉缺陷。其中2例有隐睾手术史;3例有唇腭裂手术史;较为严重的1例患者除唇腭裂、隐睾外, 合并有身材矮小、耳畸形及牙齿发育不全。4例患者均存在FGFR1杂合突变, 其中2例为点突变(p.Y374X; p.E670K), 2例为移码突变(p.S346Yfs*61; p.S723*fs*1)。1例青年期就诊的患者GnRH脉冲泵治疗后可成功生育。结论因FGFR1突变导致KS的患者临床表现复杂, 除嗅觉障碍外, 在男性患者中主要表现为小阴茎、小睾丸和青春期发育延迟。唇腭裂等特征有助于早期识别, 而明确诊断依赖于基因检测。脉冲式GnRH泵可使患者取得满意疗效, 但起始治疗的年龄应根据患者的情况慎重考虑。

• 单位
  上海交通大学医学院附属第九人民医院; 中心实验室