自发性2型糖尿病KKAy小鼠心脏结构和功能改变实验研究

作者：温雅璐; 吴宏辉; 黄举凯; 王姗; 张力; 官臻; 王建华; 杨晓晖^*

来源：现代中西医结合杂志, 2023, 32(01): 31-37.

• 2型糖尿病
• KKAy小鼠
• C57BL/6J小鼠
• 糖尿病心肌病

目的 观察自发性2型糖尿病KKAy小鼠心脏结构和功能的改变及进展，评估其是否为糖尿病心肌病模型，为后续药效实验的开展提供依据。方法 取12周龄雄性KKAy小鼠24只作为模型组，取24只C57BL/6J小鼠作为对照组，分别于14,18,22,26周龄按随机原则各组处死6只，测量2组小鼠体重、空腹血糖和心脏功能学指标，HE染色、Masson染色观察2组小鼠心脏病理改变。结果 不同周龄模型组小鼠的体重、空腹血糖水平、舒张期左室前壁厚度(LVAWd)和舒张期左室后壁厚度(LVPWd)均明显高于同期对照组(P均<0.05)。不同周龄模型组小鼠的二尖瓣口血流多普勒E/A、二尖瓣环组织多普勒e’/a’均明显低于同期对照组(P均<0.05),且随周龄增长逐渐降低；而E/e’均明显高于同期对照组(P均<0.05),且随周龄增长逐渐增高；2组小鼠各周龄的左心室射血分数(LVEF)比较差异均无统计学意义(P均>0.05),均在正常范围内。心脏组织病理形态学可见模型组心肌细胞排列紊乱、细胞肥大、空泡样变和心肌细胞纤维化，且心肌间质及血管周围胶原纤维的面积均明显大于对照组(P均<0.05)。结论 KKAy小鼠在高脂饮食喂养后血糖持续升高，且心室室壁厚度稳定增加，伴持续性心肌纤维化及心脏舒张功能障碍等特征，符合糖尿病心肌病的发病特征，是较为稳定的糖尿病心肌病模型。

• 单位
  北京中医药大学东方医院; 北京中医药大学东直门医院; 首都儿科研究所