摘要
目的探索蛋白磷酸酶2A(PP2A)抑制剂LB-100对宫颈癌细胞Ca ski辐射敏感性的影响。方法 Ca ski(宫颈癌细胞株)及CCD 841CoN(正常小肠上皮细胞株)给予不同浓度梯度(0100μmol/L)LB-100处理24h后,以CCK-8法检测细胞活性,筛选最佳药物作用浓度。在此药物浓度下,以对照(PBS)、单纯LB-100、单纯辐照及LB-100联合辐照等方式处理细胞(辐照剂量为0、2、4、6Gy),通过平板克隆实验分别观察LB-100对Ca ski和CCD 841CoN辐射敏感性的影响;再以相同的方式处理(细胞辐照剂量为6Gy),通过流式细胞术检测凋亡及细胞周期,初探LB-100增强Ca ski辐射敏感性的机制。结果 LB-100对Ca ski及CCD 841CoN的抑制作用呈药物剂量依赖性;2.5μmol/L LB-100增强Ca ski细胞辐射敏感性,但对CCD 841CoN的辐射敏感性无显著影响;LB-100联合辐照处理促进Ca ski细胞凋亡,LB-100联合辐照组细胞凋亡率与单纯辐照组比较差异有统计学意义[(8.76±1.02)%vs.(4.65±0.72)%,P<0.01];LB-100可下调Ca ski细胞G0/G1期所占比例,LB-100联合辐照组与单纯辐照组比较差异有统计学意义[(19.87±2.54)%vs.(30.73±1.18)%,P<0.05]。结论 PP2A抑制剂LB-100通过促进凋亡、影响细胞周期,增强了人宫颈癌细胞株Ca ski的辐射敏感性,同时,其对正常肠上皮细胞CCD 841CoN无辐射增敏作用,有望成为临床上增强宫颈癌放射治疗疗效的辅助药物。
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单位创伤、烧伤与复合伤研究国家重点实验室; 第三军医大学