法舒地尔对糖尿病大鼠肾小管上皮细胞转分化的影响

作者：吴甘霖; 贾汝汉; 涂亚芳; 丁国华

来源：中华肾脏病杂志, 2009, 25(11): 843-848.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1001-7097.2009.11.006

• 糖尿病肾病
• 肾小管
• 上皮细胞
• 法舒地尔
• 上皮细胞转分化

目的 观察法舒地尔对糖尿病大鼠肾小管上皮细胞转分化的影响并探讨其机制.方法 将实验性Wistar大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、法舒地尔治疗组.3个月后处死动物,PAS染色法观察肾小球病理变化,Mason染色法观察肾间质病理变化;免疫组化观察肾脏皮质ROCK Ⅰ、α平滑肌肌动蛋广1(α-SMA)、E钙黏蛋白(E-cadherin)的变化和β连环蛋白(β-catenin)的细胞定位改变;Western印迹法观察肾脏皮质p-MYPT1、β-SMA、E-cadherin、胞膜β-catenin蛋白的变化;实时定量PCR法观察ROCK Ⅰ、E-cadherin和总β-catenin的mRNA变化.结果 法舒地尔治疗可改善肾间质纤维化状况.与正常对照组相比,糖尿病组大鼠肾皮质内p-MYPT1、α-SMA蛋门表达增强(均P<0.01);E-cadherin、胞膜β-catenin的蛋白表达减弱(均P<0.01);ROCK1、总β-catenin mRNA表达增强(均P<0.01);E-cadherin mRNA表达减弱(P<0.01).与糖尿病组相比,治疗组p-MYPT1、α-SMA蛋白表达减弱(均P<0.01);E-cadherin、胞膜β-catenin的蛋白表达增强(均P<0.05);ROCK1、β-catenin mRNA表达减弱(均P<0.01);E-cadherin mRNA表达增强(P<0.01).结论 法舒地尔可能通过抑制Rho激酶活性减轻糖尿病大鼠肾小管上皮细胞转分化和肾间质纤维化,作用可能与法舒地尔恢复肾小管上皮细胞的黏附特性与紧密连接复合体有关.

• 单位
  武汉大学人民医院