摘要
目的探讨色素上皮衍生因子(pigment epithelium-derived factor, PEDF)修饰的骨髓干细胞(bone marrow-derived stem cell,MSCs)对糖尿病心肌梗死大鼠心肌损伤的保护作用。方法 SPF级SD大鼠30只,随机分为糖尿病组(DM组)、糖尿病心肌梗死模型组(DMI组)和给予沉默PEDF的MSC糖尿病心肌梗死组(PM组)。大鼠饲喂高糖高脂饲料8周后,腹腔注射STZ建立糖尿病模型,并在成功的大鼠结扎冠状动脉建立糖尿病心肌梗死模型。PM组于模型成功后转移PEDF—/MSC 50μl,于给药4周后检测大鼠心功能后处死大鼠;HE和Masson染色观察大鼠心肌组织病理学结果;TUNEL染色观察大鼠心肌组织凋亡情况;Western-blot法检测各组大鼠心肌组织中Bax、Bcl-2及cleaved caspase 3蛋白表达。结果沉默PEDF的MSCs可以显著改善大鼠心功能,病理学可见PM组心肌细胞损伤明显改善,心肌细胞形态尚完整,肌纤维排列有序,可见心肌组织充血、轻度肿胀及少量炎性细胞浸润,仅见少量胶原纤维蛋白沉积于细胞间隙,整体纤维化程度较低;心肌细胞凋亡明显低于DMI组,约占心肌细胞35.2%士2.1%(P<0.05),可以显著上调Bcl-2表达水平,下调Bax、cleaved caspase3表达水平。结论沉默PEDF的MSCs对糖尿病心肌梗死大鼠具有保护作用,与改善心肌细胞的凋亡相关。