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摘要
目的探究吡非尼酮(PFD)对放射性肺纤维化(RILF)的防治作用及其作用机制。方法采用小动物放射研究平台对C57BL/6小鼠进行单次50 Gy X线的全胸照射, 用药组小鼠于照射前2 h灌胃给予300 mg/kg PFD, 此后每天灌胃一次直至150 d处死小鼠并提取肺组织, 肺组织采用HE和Masson染色、实时荧光定量PCR (qPCR)和蛋白质印迹法(WB)检测。巨噬细胞经PFD处理后, 用白介素-4和白介素-13刺激, 使其向M2型极化, 采用qPCR、WB以及免疫荧光染色进行相关检测。结果 PFD能显著抑制由X线诱导的肺内炎性细胞浸润以及肺组织纤维化形成, 降低M2型巨噬细胞表型标记物的表达。细胞实验也证实, PFD能显著抑制巨噬细胞向M2型极化, 表现为精氨酸酶-1和几丁质酶3样蛋白3表达的降低, 这个过程主要与干扰素调节因子4(IRF4)的下调有关。结论 PFD通过下调IRF4抑制巨噬细胞向M2型极化, 对RILF具有一定的防治作用。
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