miR-142-5p靶向DDX5调控卵巢癌顺铂耐药

作者：刘渤娜; 杜成^*; 郑振东

来源：肿瘤学杂志, 2022, 28(07): 539-544.

[目的]分析微小RNA (microRNA,miR)-142-5p靶向DEAD box p68 RNA解旋酶（DEAD-box RNA helicase 5,DDX5）调控卵巢癌顺铂（cisplatin,DDP）耐药机制。[方法 ]收集2019年4月至2020年11月45例卵巢癌手术切除的癌组织及癌旁组织，采用RT-qPCR测定miR-142-5p表达，Western blot法测定DDX5表达。实验分4组：SKOV3组、SKOV3/DDP组、阴性对照组（感染阴性对照慢病毒LV-miR-142-5p-NC的SKOV3/DDP细胞）、病毒感染组（感染沉默miR-142-5p的慢病毒LV-miR-142-5p-IN的SKOV3/DDP细胞），对比各组miR-142-5p、DDX5表达、细胞生长抑制率、细胞凋亡率和细胞OD值。双荧光素酶报告实验验证miR-142-5p和DDX5的靶向关系。[结果]卵巢癌组织miR-142-5p mRNA表达、DDX5蛋白表达比癌旁组织高（P<0.05）;SKOV3/DDP组、阴性对照组miR-142-5p mRNA表达和DDX5蛋白表达比SKOV3组高（P<0.05）；病毒感染组miR-142-5p mRNA表达、DDX5蛋白表达相比SKOV3/DDP组、阴性对照组低（P<0.05）。不同浓度顺铂（1.25、2.5、5、10、20μg/mL）作用后，SKOV3/DDP组、阴性对照组的细胞生长抑制率比SKOV3组低（P<0.05）；病毒感染组细胞生长抑制率比SKOV3/DDP组及阴性对照组高（P<0.05）。DDP培养48 h后，SKOV3/DDP组、阴性对照组细胞凋亡率比SKOV3组低，OD值比SKOV3组高（P<0.05）；相比SKOV3/DDP组和阴性对照组，病毒感染组凋亡率高，OD值低（P<0.05）。DDX5 WT+miR-142-5p mimic组荧光素酶活性比DDX5 WT组高（P<0.05）。[结论] mi R-142-5p下调可能通过抑制DDX5表达促进细胞凋亡、抑制细胞增殖，从而逆转卵巢癌细胞对顺铂的耐药性。