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摘要
目的：观察安石榴苷（PUN）对慢性不可预知温和应激（CUMS）模型小鼠行为学和肠道菌群的影响，探究PUN抗抑郁的作用机制。方法：将48只C57BL/6小鼠以9种CUMS方法在28 d内建立小鼠抑郁模型，并将造模成功小鼠随机分为PUN高、中、低剂量用药组（50、25、12.5 mg/kg）和模型组。用药组连续6周灌胃给药，给药结束后通过糖水偏好实验、强迫游泳实验、悬尾实验、旷场实验等检测小鼠抑郁样行为；免疫组化法检测小肠黏膜屏障蛋白ZO-1、Occludin的表达；qPCR法检测肠壁炎症相关因子NOD2、NRLP3、IL-6和TNF-α mRNA的表达；ELISA法检测血清中LPS、IL-6和TNF-α水平及小鼠全脑中5-羟色胺（5-HT）和多巴胺（DA）的水平；16S rDNA检测肠道菌群。结果：与模型组相比，给药组小鼠的体质量和糖水偏好度显著上升，旷场实验的小鼠活动增加，强迫游泳不动时间和悬尾不动时间显著降低（P<0.05），同段小肠黏膜ZO-1、Occludin的表达量增加；血清中LPS、IL-6和TNF-α水平显著降低，脑内5-HT和DA水平显著升高（P<0.01），肠道菌群结构改变显著。结论：PUN可改善CUMS模型小鼠的抑郁症状，其作用机制可能与改善肠道菌群，减轻肠壁炎症和损伤有关。
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