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摘要
目的环状泛素连接酶环指蛋白4(RNF4)可增强多种致癌转录因子的稳定性及活性,对肿瘤的生长发展至关重要。在乳腺癌患者中,高水平的RNF4 m RNA与患者的低生存率相关。本研究在离体和在体水平上,探讨沉默乳腺癌细胞中内源性RNF4的表达对于肿瘤生长的抑制作用,并探讨相关分子机制。方法用慢病毒载体系统构建稳定沉默RNF4的乳腺癌细胞系,在离体实验中用CCK-8法检测细胞增殖活力,并用Western-Blot法检测RNF4沉默水平和促凋亡蛋白p53的表达;在体方面,建立皮下荷乳腺癌裸小鼠模型,定期测量裸小鼠皮下瘤体积,绘制肿瘤生长曲线,称量瘤体重量以及检测瘤组织中RNF4和p53的表达。结果与对照组相比,稳定沉默内源性RNF4后,肿癌细胞的增殖活性被显著抑制且促凋亡蛋白p53表达升高;在荷乳腺癌裸小鼠模型中,稳定沉默RNF4组小鼠的肿瘤生长缓慢、肿瘤瘤体体积减小、瘤重减轻且瘤组织中p53表达水平升高。结论沉默乳腺癌细胞中内源性RNF4可上调p53的表达,激活p53通路,从而诱导肿瘤细胞凋亡,有效抑制在体肿瘤的生长。
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