芍药内酯苷对新生缺氧缺血性脑损伤小鼠的神经保护的实验研究

作者：阳梅; 李明玉; 李德渊

来源：河北医学, 2022, 28(09): 1414-1420.

DOI：10.3969/j.issn.1006-6233.2022.09.02

• 新生小鼠缺氧缺血性脑损伤
• 芍药内酯苷
• PI3K/AKT/mTOR信号通路

目的:观察芍药内酯苷对新生缺氧缺血性脑损伤小鼠脑细胞凋亡、氧化应激及炎症的影响，并探究其潜在机制。方法:构建新生小鼠缺氧性脑损伤(Hypoxic Ischemic Encephalopathy,HIE)模型。30 mg/kg芍药内酯苷给模型小鼠灌胃给药，设为芍药内酯苷组;假手术组、模型组小鼠等量灌胃蒸馏水。2,3,5-氯化三苯基四氮唑(Triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色检测小鼠脑梗死面积，脱氧核苷酸末端转移酶(TdT-mediated d UTP-biotin nick end labeling,Tunel)法检测脑细胞凋亡，蛋白免疫印迹(Western blot,WB)检测组织活化的胱天蛋白酶3(Cleaved caspase-3)、Cleaved caspase-9、磷脂酰肌醇3-激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、磷酸化(Phosphorylation,p)-PI3K、丝氨酸/苏氨酸激酶(Serine/threonine kinase,AKT)、p-AKT、雷帕霉素哺乳动物靶点(Mammalian target of rapamycin,mTOR)、p-mTOR的蛋白表达;酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)实验检测脑组织丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(Glutathione,GSH)、白细胞介素(Interleukin,IL)-6、IL-18、IL-1β;免疫组织化学法检测脑组织细胞间黏附分子-1(Intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)。结果:与假手术组相比，模型组小鼠脑梗死率显著升高，脑细胞凋亡率、Cleaved caspase-3、Cleaved caspase-9蛋白均显著升高，脑组织MDA、ICAM-1、IL-6、IL-18、IL-1β均升高，SOD、GSH降低，脑组织p-PI3K、p-AKT、p-mTOR均降低(P <0.05)。芍药内酯苷治疗组小鼠上述指标均明显趋于假手术组。结论:芍药内酯苷减轻HIE幼鼠脑梗死，抑制脑细胞凋亡、氧化应激、炎症反应，保护幼鼠神经损伤，其机制与激活PI3K/AKT/mTOR信号通路有关。

• 单位
  四川大学华西第二医院