摘要
目的 综述成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂的临床应用、耐药机制及可能解决方案以及联合免疫治疗的研究进展。方法 以“fibroblast growth factor receptor, drug resistance, immune microenvironment”为英文关键词,以“成纤维细胞生长因子受体、耐药、免疫微环境”为中文关键词,检索PubMed和中国知网数据库2000-12-01-2022-12-31的相关文献。纳入标准:(1)相关临床试验;(2)FGFR与肿瘤发生、进展和耐药相关机制研究;(3)FGFR与免疫微环境相关研究。排除标准:(1)内容相似或重复的文章;(2)研究机制模糊及存在争议的文章。最终共纳入文献50篇(中文2篇,英文48篇)。结果 FGFR抑制剂已被纳入胆管癌和泌尿上皮恶性肿瘤治疗指南,多项治疗实体恶性肿瘤的临床试验正在进行中。FGFR抑制剂耐药可能与gatekeeper基因突变、溶酶体隔离机制以及信号通路异常激活相关。目前研究认为FGFR抑制剂可改善抑制性免疫微环境,与免疫治疗协同增效。结论 随着多项临床试验的开展以及对FGFR抑制剂的耐药机制和与免疫治疗联合使用研究的不断深入,FGFR抑制剂将在恶性肿瘤的临床治疗中拥有更广阔的前景。
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单位南京大学医学院附属鼓楼医院