姜黄素纳米乳的制备及对大鼠心肌缺血再灌注的保护作用

作者：李迪; 李杨; 吴迪

来源：中国比较医学杂志, 2020, 30(05): 97-103.

• 姜黄素
• 纳米乳
• 心肌缺血再灌注
• 钙蛋白酶1
• 凋亡

目的构建姜黄素(CUR)纳米乳给药系统并研究其对大鼠心肌缺血再灌注的保护作用和作用机制。方法制备姜黄素纳米乳(CUR-NMs)并通过透射电镜对其进行形态表征;以冠状动脉左前降支结扎法建立大鼠心肌缺血再灌注模型,随机将大鼠分为假手术组、模型组、CUR处理组和CUR-NMs处理组,CUR处理组和CURNMs处理组在缺血前4 h分别腹腔注射CUR(20 mg/kg)和CUR-NMs(20 mg/kg)预处理,模型组以等体积溶剂预处理;检测各组大鼠血流动力学变化; TUNEL染色检测大鼠心肌细胞凋亡情况;试剂盒检测CK、LDH、MDA和SOD水平;蛋白印记实验检测心肌calpain1、calpastatin、Bcl-2、cleaved-caspase 3蛋白表达变化。结果制备的CUR-NMs大小均一,形态圆整,粒径为(121±23) nm。模型组大鼠缺血30 min再松开灌注2 h后LVDP、+dp/dtmax和-dp/dtmax指标均明显下降(P<0. 01),血清LDH、CK、MDA明显升高,SOD显著降低(P<0. 01);相较于模型组,CUR处理组和CUR-NMs处理组大鼠LVDP、+dp/dtmax和-dp/dtmax均有不同程度升高(P<0. 05或P<0. 01),LDH、CK、MDA显著下降,SOD明显升高(P<0. 05或P <0. 01);与CUR处理组相比,CUR-NMs处理组LVDP、+dp/dtmax和-dp/dtmax升高幅度更大(P<0. 01),LDH、CK、MDA降低,SOD升高(P<0. 05或P<0. 01)。与假手术组相比,模型组心肌细胞凋亡明显增加(P<0. 01),calpain1和cleaved-caspase 3蛋白表达明显上调,Bcl-2和calpastatin蛋白表达显著下调(P<0. 01);相较于模型组,CUR处理组和CUR-NMs处理组心肌细胞凋亡明显减少(P<0. 01),calpain1和cleaved-caspase 3蛋白表达显著下调,Bcl-2和calpastatin蛋白表达明显上调(P<0. 05或P<0. 01);与CUR处理组相比,CUR-NMs处理组心肌细胞凋亡明显减少(P <0. 01) calpain1和cleaved-caspase 3蛋白表达下调,Bcl-2和calpastatin蛋白表达上调(P<0. 05或P <0. 01)。结论 CUR-NMs可改善大鼠心肌缺血再灌注损伤,且效果优于CUR;该效应可能与增强细胞摄取、抑制calpain1蛋白表达和活性有关。

• 单位
  大庆市人民医院; 大庆油田总医院