摘要

目的探讨PNPLA3基因I148M过表达的Huh7细胞中固醇调节元件结合蛋白(SREBP)-1c与甘油三酯的关系。方法用空病毒和携带PNPLA3基因I148M突变型的慢病毒感染Huh-7细胞, 构建空病毒组(对照组)和PNPLA3基因I148M突变型组(突变组)。分别用油红O染色显示细胞内甘油三酯含量变化, 用全自动生物化学分析仪测定各组细胞中甘油三酯及总胆固醇含量, 荧光定量PCR测定SREBP-1c mRNA的水平变化。Western blot检测SREBP-1c蛋白的表达情况。两组均数的比较采用t检验, 指标间的关系判定用直线相关分析。结果油红O染色显示突变组中甘油三酯含量增加。突变组的甘油三酯和总胆固醇含量明显升高, 分别为(0.54±0.03) mmol/L和(0.28±0.03) mmol/L, 高于对照组的(0.23±0.02) mmol/L和(0.13±0.02) mmol/L(t值分别为22.58和11.83, P值均< 0.01)。SREBP-1c mRNA表达量增加, 与对照组相比的差异具有统计学意义(P < 0.01)。SREBP-1c蛋白也较对照组有所增加。突变组SREBP-1c水平与甘油三酯水平呈正相关(r = 0.912, P < 0.01)。结论 PNPLA3基因I148M多态性可促进脂肪合成增加, 其中甘油三酯的合成增加可能通过SREBP-1c起作用, 这为探讨非酒精性脂肪性肝病的发病机制提供了新线索。