摘要
目的 探讨阿托伐他汀对人外周血单核细胞源性巨噬细胞泡沫化的影响作用,为深入探讨阿托伐他汀的抗动脉粥样硬化(AS)机理提供实验依据.方法 采用密度梯度离心法和塑料吸附法从人外周血中分离单核细胞,以50 nmol/L佛波酯(PMA)刺激48 h使之转化为巨噬细胞.细胞分为对照组与实验组,以阿托伐他汀干预后分别测定细胞内总胆固醇(TC)、游离胆固醇(FC)与蛋白的含量,观察阿托伐他汀对细胞内TC与蛋白比值影响的量效关系和时效关系.结果 成功建立了人单核细胞源性泡沫细胞模型.经不同浓度阿托伐他汀作用后,细胞中TC与蛋白比值随阿托伐他汀浓度的增加而呈剂量依赖性降低(P<0 01),细胞泡沫化程度也随着药物浓度的升高而降低,且在药物浓度一定的情况下,细胞中TC与蛋白比值随阿托伐他汀处理时间的延长而呈时间依赖性降低(P<0 01).结论 实验结果提示阿托伐他汀通过降低细胞内TC的含量,一定程度上减轻巨噬细胞的泡沫化程度,从而发挥抗AS的作用.
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单位南方医科大学; 上海市心血管病研究所; 复旦大学附属中山医院