转化生长因子-β信号通路在疾病发生发展中作用的研究状况

作者:李欣泽; 王彦君; 李杨; 梁乾坤; 陈彦文; 杨玲玲; 明海霞*
来源:中国临床药理学杂志, 2022, 38(16): 1958-1962.
DOI:10.13699/j.cnki.1001-6821.2022.16.026

摘要

纤维化疾病、肿瘤及糖尿病肾病等多种疾病在世界范围内困扰着患者,严重影响了患者的生活质量,造成了极大的经济负担。转化生长因子-β(TGF-β)/Smads信号通路在这些疾病中起着关键性的作用,TGF-β控制许多细胞功能,包括增殖、凋亡、分化、上皮-间充质转化(EMT)和迁移,在胚胎发生和成体组织稳态中发挥关键作用。在纤维化疾病中,TGF-β/Smads信号通路的激活使得成纤维细胞增殖分化为肌成纤维细胞,合成大量胶原蛋白,致使细胞外基质(ECM)过度沉积,导致纤维化疾病的发生。在肿瘤的发生发展中,TGF-β/Smads信号通路激活后,TGF-β1高表达,诱导EMT,导致癌相关成纤维细胞(CAFs)形成,加速了肿瘤微环境(TME)的构建,促进了肿瘤的侵袭。在糖尿病肾病中,糖尿病环境增强氧化应激,诱导TGF-β1的表达,激活TGF-β/Smads信号通路,促进系膜细胞肥大和ECM积聚,降低肾小球滤过率,导致肾间质纤维化和肾小球硬化,最终发展为慢性肾功能衰竭。本文就近年来TGF-β/Smads信号通路在多种疾病中的作用机制进行了综述。

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