摘要

目的探讨腺苷预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法 36只健康雄性Sprague Dawley大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组和腺苷预处理组,每组12只。术前3 d,腺苷预处理组大鼠按照1.5 mg·kg-1将腺苷用生理盐水稀释至2 mL给予腹腔注射,假手术组和缺血再灌注组大鼠腹腔注射生理盐水2 mL,均每日1次。缺血再灌注组、腺苷预处理组大鼠应用栓线法制备大鼠大脑中动脉栓塞模型;假手术组不阻塞大脑中动脉,余步骤同缺血再灌注组及腺苷预处理组。采用5分制评分法对各组大鼠进行神经功能缺损评分。每组随机选取6只大鼠麻醉处死取脑组织,2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色观察大鼠的脑梗死体积占比。每组另取6只大鼠进行心脏灌注,取脑组织制备切片,苏木精-伊红染色法观察脑组织的病理改变,免疫组织化学染色法检测脑组织中Caspase-3蛋白阳性细胞表达率,末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧尿嘧啶核苷三磷酸缺口末端标记法检测脑组织中细胞凋亡率。结果假手术组大鼠脑组织神经元排列整齐,细胞形态及细胞核完好,间质未见明显水肿;缺血再灌注组大鼠可见神经元排列紊乱、变性及坏死,细胞核固缩、深染,间质明显水肿;腺苷预处理组大鼠脑组织神经元损伤程度较缺血再灌注组减轻。3组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积比、脑组织中Caspase-3蛋白阳性细胞表达率、细胞凋亡率比较差异有统计学意义(F=98. 036、298. 544、33. 426、90. 165,P <0. 05);其中缺血再灌注组、腺苷预处理组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积比、Caspase-3蛋白阳性细胞表达率、细胞凋亡率显著高于假手术组(P <0. 05),腺苷预处理组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积比、Caspase-3蛋白阳性细胞表达率、细胞凋亡率显著低于缺血再灌注组(P <0. 05)。结论腺苷预处理可能通过抑制Caspase-3蛋白表达而减少细胞凋亡,缩小脑梗死体积,改善神经功能缺损症状,减轻脑缺血再灌注损伤。