高表达血管紧张素转化酶2的羊膜间充质干细胞对肺动脉高压大鼠的干预作用

作者：吴长芳; 张洪哲^*; 查杰; 高震

来源：安徽医科大学学报, 2023, 58(03): 366-372.

DOI：10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2023.03.004

• 血管紧张素转化酶2
• 羊膜间充质干细胞
• 肺动脉高压

目的 观察转染血管紧张素转换酶2(ACE2)基因的人羊膜间充质干细胞(hAMSCs)对野百合碱诱发的肺动脉高压(PAH)大鼠模型的干预作用。方法 (1)用携带ACE2基因的慢病毒转染hAMSCs,检测转染前后hAMSCs中ACE2、胰岛素样生长因子(IGF-1)、粒细胞趋化蛋白-2(GCP-2)基因的表达、细胞迁移以及成管能力的变化。(2)实验动物选用雄性、健康、6周龄SD大鼠，随机分为正常对照组(Control组)、肺动脉高压组(PAH组)、人羊膜间充质干细胞治疗组(hAMSCs组)以及转染ACE2的人羊膜间充质干细胞治疗组(ACE2-hAMSCs组)。造模成功2周后测量平均肺动脉压力(mPAP)、右心室肥厚指数(RVHI),肺组织HE染色观察肺小动脉管腔大小以及血管壁的厚薄变化，QPCR测定了肺组织中GCP-2、ACE2、α-肌动蛋白(α-actin)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ) mRNA的表达水平。结果 体外细胞实验显示ACE2-hAMSCs较单纯的hAMSCs组的细胞迁移能力、成管能力提高(P<0.05)。ACE2-hAMSCs上调了ACE2及促血管生成因子IGF-1、GCP-2 mRNA表达(P<0.01)。干预处理2周后，PAH组的mPAP、RV/LV+S较正常对照组升高(P<0.01),与PAH组及hAMSCs组比较，ACE2-hAMSCs组的mPAP、心脏RV/LV+S下降(P<0.01)。与PAH组相比，ACE2的mRNA表达水平在ACE2-hAMSCs组的肺组织中明显升高。结论 ACE2-hAMSCs能够降低野百合碱(MCT)诱导的PAH大鼠模型的肺平均动脉压力，改善肺血管及右心室重塑，其治疗作用优于hAMSCs组，考虑可能一方面与ACE2-hAMSCs促进hAMSCs的旁分泌作用，促进促血管生长因子GCP2、IGF-1表达，修复损伤的肺血管内皮细胞，减轻肺动脉高压力有关，另一方面与hAMSCs中高表达的ACE2调节RAS有关。

• 单位
  贵州医科大学