mTORC1抑制剂通过影响肿瘤浸润T淋巴细胞生物学活性抑制KRAS基因突变型结肠癌的进展

作者：庞菲; 郑光敏; 蒋子龙; 张旭升; 梁钰安^*

来源：免疫学杂志, 2023, 39(06): 461-486.

DOI：10.13431/j.cnki.immunol.j.20230060

• 结肠癌
• KRAS突变
• 肿瘤浸润淋巴细胞
• mTORC1抑制剂

目的研究mTORC1抑制剂通过肿瘤浸润T淋巴细胞生物学活性影响KRAS基因突变型结肠癌的进展。方法建立KRAS突变型结肠癌小鼠模型，将小鼠随机分为4组：对照组，KRAS突变组，mTORC1抑制剂组和KRAS突变+mTORC1抑制剂组；流式细胞术检测肿瘤组织中肿瘤浸润淋巴T细胞的数量；ELISA法检测小鼠血清中IL-2、IL-10、IFN-γ、TGF-β的表达情况；另外构建KRAS突变型结肠癌细胞系HT29，将细胞分为4组：HT-29组，KRAS突变组，mTORC1抑制剂组和KRAS突变+mTORC1抑制剂组；CCK-8法检测结肠癌细胞的增殖情况；流式细胞术检测其凋亡情况；Western blot法检测p53、Bcl-2、Bax、cleaved caspase3蛋白的表达水平。结果与KRAS突变组结肠癌小鼠相比较，KRAS突变+mTORC1抑制剂组小鼠肿瘤组织中CD4+T细胞、CD8+T细胞数量增加(P<0.01,P<0.001),Foxp3+Treg细胞的数量减少(P<0.000 1)，小鼠血清中IL-2、IFN-γ的水平升高(P<0.000 1,P<0.001),IL-10、TGF-β的水平降低(均P<0.001)；另外，与KRAS突变型HT29组细胞相比，KRAS突变+mTORC1抑制剂组细胞的增殖能力减弱(P<0.05)，并且凋亡情况显著提高(P<0.000 1)，并且Bcl-2蛋白水平降低(P<0.001),Bax、cleaved caspase3、p53蛋白水平显著升高(P<0.01,P<0.001,P<0.001)。结论mTORC1抑制剂通过影响肿瘤浸润淋巴细胞的分布情况以及通过p53/caspase相关通路抑制KRAS基因突变型结肠癌的进展。

• 单位
  甘肃省第二人民医院