肌肽二肽酶作为肝细胞癌诊断及预后评估潜在新型标志物的初步探讨

作者:李欣; 李妍; 李曦; 蒋丽娜; 朱莉; 鲁凤民*; 赵景民*
来源:中华肝脏病杂志, 2023, 31(06): 627-633.
DOI:10.3760/cma.j.cn501113-20230220-00069

摘要

目的探索肌肽二肽酶(CNDP1)作为肝细胞癌(HCC)诊断和预后评估的潜在价值。方法通过基因芯片及GO分析筛选HCC诊断候选标志分子CNDP1。收集HCC癌组织125例, 癌旁组织85例, 肝硬化组织125例, 肝血管瘤远离部位相对正常肝组织32例, 以及66例HCC和82例非HCC患者血清样本。分别采用实时荧光定量PCR、免疫组织化学、蛋白质印迹法和酶联免疫吸附法检测HCC组织及血清CNDP1在mRNA和蛋白表达水平的差异;以受试者操作特征(ROC)曲线和Kaplan-Meier生存分析评估CNDP1在HCC患者诊断和预后中的价值。结果 CNDP1在HCC癌组织中的表达水平显著降低;在HCC患者癌组织和血清中CNDP1的水平均显著低于肝硬化患者及正常对照。ROC曲线分析显示血清CNDP1诊断HCC患者的曲线下面积为0.753 2(95%CI 0.676~0.830 5), 敏感度和特异度分别为78.79% 、62.50%。血清CNDP1与血清甲胎蛋白(AFP)联合检测能较显著提高诊断效能(AUC = 0.820 6, 95%CI 0.753 5~0.887 8)。血清CNDP1诊断AFP阴性的HCC患者的敏感度和特异度为73.68%、68.75%(AUC = 0.793 1, 95%CI 0.708 8~0.877 4)。此外, 血清CNDP1水平能够区分小肝癌(瘤体直径< 3 cm)(AUC = 0.757 1, 95%CI 0.637 4~0.876 8)。Kaplan-Meier生存分析显示CNDP1与HCC患者不良预后相关。结论 CNDP1可能是HCC诊断及预后评估的潜在标志物, 并与血清AFP有一定的互补性。

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