摘要
目的:基于网络药理学探讨益气化痰活血方治疗甲状腺功能减退症的作用机制。方法 采用中医药系统药理学平台(TCMSP)、化学专业数据库(http://www. Organchem.csdb.cn/scdb/default.htm)、本草组鉴(HERB)平台筛选出益气化痰活血方的活性成分,利用Swiss Target Prediction数据库预测活性成分的潜在靶点;利用Genecards数据库、Disgenet数据库和在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)数据库中检索甲状腺功能减退症的相关靶点;利用STRING数据库(https://string-db.org)对药物与疾病交集靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用网络构建,获得益气化痰活血方治疗甲状腺功能减退症的关键靶点;利用Metascape对关键靶点进行基因组百科全书(KEGG)信号通路与基因本体论(GO)功能富集分析。结果 得到药效成分46个、药物靶点266个、心力衰竭靶点1 294个,最终获得关键靶点69个、KEGG通路2条。益气化痰活血方治疗甲状腺功能减退症主要成分为槲皮素、β-谷甾醇、山奈酚等,关键靶点为白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-10(Interleukin-10,IL-10)、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)、蛋白激酶(protein kinases,PKB又名AKT1)、血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGFA),关键的生物学进程和通路可能包括磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K-Akt)信号通路、晚期糖基化终产物及其受体(AGE-RAGE)信号通路等。结论 本研究初步揭示了益气化痰活血方多成分、多靶点、多途径治疗甲状腺功能减退症的机制,为益气化痰活血方的临床开发利用提供了依据。
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单位辽宁中医药大学; 辽宁省中医药研究院; 辽宁中医药大学附属医院