复合杂合突变导致遗传性蛋白C缺陷症一家系调查

作者：孙维杰; 徐琦煜; 王峰; 徐全军; 周伟; 陈慧敏; 牧启田^*

来源：临床检验杂志, 2023, 41(07): 548-551.

DOI：10.13602/j.cnki.jcls.2023.07.14

• 遗传性蛋白C缺陷症
• 基因突变
• 易栓症
• 肺栓塞

目的 调查复合杂合突变导致遗传性蛋白C缺陷症家系的临床特征与基因突变情况，并分析其基因型与临床表型的关系。方法 采集先证者及其家系成员(3代5人)外周静脉血，检测蛋白C活性、蛋白S活性和抗凝血酶活性等指标以明确表型诊断。采用PCR对先证者PROC基因所有外显子及侧翼序列进行扩增，PCR产物纯化后进行直接测序。运用ClustalX-2.1-win软件分析突变的保守性；使用在线生物信息学软件预测突变的致病性。结果 家系中有4人存在遗传性蛋白C缺陷症，先证者临床表现为肺栓塞和下肢深静脉血栓栓塞，其他家系成员无明显的血栓形成事件表现。基因测序发现先证者PROC基因第7号外显子存在c.541T>G杂合错义突变(p.Phe181Val)和c.577-579delAAG杂合缺失突变(p.Lys192deletion),其父亲为c.541T>G突变杂合子，母亲和妹妹为c.577-579delAAG突变杂合子。保守性分析显示Phe181和Lys192在同源物种间均高度保守，生物信息学软件预测该2个突变位点均为有害突变。结论 该遗传性蛋白C缺陷症家系存在c.541T>G杂合错义突变和c.577-579delAAG杂合缺失突变，该复合杂合突变可能引起先证者蛋白C活性明显降低，从而导致反复深静脉血栓栓塞和肺栓塞。

• 单位
  宁波大学; 温州医科大学附属第一医院