摘要
目的 探讨人参皂苷Rg1对发育期癫痫模型大鼠认知功能的影响。方法 50只14d龄SD大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组和人参皂苷Rg1低、中、高剂量组(人参皂苷Rg1 10、30、60mg/kg),每组10只;模型组和人参皂苷Rg1低、中、高剂量组大鼠称重后,给予红藻氨酸10mg/kg剂量腹腔注射制备慢性癫痫模型;对照组大鼠腹腔注射相同体积的生理盐水。Morris水迷宫测定大鼠的学习记忆功能;Western blot法检测大鼠海马神经限制性沉默因子(NRSF)蛋白表达;RT-qPCR法检测大鼠海马组织NRSF mRNA和miR-124表达;尼氏染色(Nissl染色)检测大鼠海马结构的病理改变。结果 与对照组比较,模型组大鼠定位巡航实验第3~6天逃避潜伏期显著延长[(54.80±7.34)s比(28.60±5.16)s,(52.10±9.89)s比(18.63±6.87)s,(47.11±9.67)s比(15.57±6.26)s,(39.05±8.74)s比(9.02±6.34)s,P均<0.01];空间探索实验目的象限游泳时间百分比明显减少[(13.23±5.43)%比(44.23±8.12)%,P<0.01];海马NRSF蛋白表达量明显增加[(0.71±0.11)比(0.31±0.04),P<0.01];海马NRSF mRNA及miR-124表达量明显增加[NRSF mRNA:(0.84±0.09)比(0.46±0.06);miR-124:(0.60±0.08)比(0.41±0.07),P均<0.05]。与模型组比较,人参皂苷Rg1高剂量组大鼠定位巡航实验第3~6天逃避潜伏期显著缩短[(40.10±9.14)s比(54.80±7.34)s,(30.10±7.76)s比(52.10±9.89)s,(24.90±6.32)s比(47.11±9.67)s,(17.09±7.56)s比(39.05±8.74)s,P均<0.01],空间探索实验目的象限游泳时间百分比明显增加[(35.27±5.49)%比(13.23±5.43)%,P<0.01];海马NRSF蛋白及NRSF mRNA表达量明显减少[NRSF蛋白:(0.50±0.06)比(0.71±0.11),P<0.01;NRSF mRNA:(0.59±0.07)比(0.84±0.09),P均<0.05];海马miR-124表达量明显增加[(0.84±0.07)比(0.60±0.08),P<0.05]。Nissl染色结果显示,对照组大鼠海马CA3区锥体细胞排列整齐、紧密,细胞结构完整,神经元内布满深蓝色颗粒状的尼氏小体;模型组大鼠海马CA3区锥体细胞排列疏松,部分神经元胞体皱缩、碎裂,核固缩,胞质内尼氏小体大量脱失;人参皂苷Rg1各剂量组大鼠海马CA3区神经元皱缩、碎裂、尼氏小体减少、脱失较模型组减轻,以高剂量组减轻明显。结论 人参皂苷Rg1能改善发育期癫痫模型大鼠认知功能,这可能与减少海马NRSF表达量及增加miR-124表达量有关。
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单位江苏省无锡市儿童医院