参芪健胃颗粒调节能量代谢重编程抑制胃癌作用及机制

作者：余明珠; 潘巧岭; 李文标; 杜婷婷; 吴辉; 黄菲; 吴晓俊; 石海莲^*

来源：中药药理与临床, 2023, 39(11): 24-29.

DOI：10.13412/j.cnki.zyyl.20230815.008

• 参芪健胃颗粒
• 胃癌
• 能量代谢重编程
• 细胞凋亡

目的:探究参芪健胃颗粒对胃癌细胞能量代谢的影响及其可能的分子机制。方法:裸鼠皮下注射胃癌细胞MGC803制备裸鼠胃癌细胞皮下移植瘤模型，随机分为模型对照组、5-氟尿嘧啶(5-FU)50 mg/kg组、参芪健胃颗粒960 mg/kg组，各组灌胃或腹腔注射给予相应药物或生理盐水，每3 d相同时间测量肿瘤大小及裸鼠体质量，给药21 d后处理动物，剥离肿瘤并称质量；HE染色法检测参芪健胃颗粒对裸鼠胃癌细胞皮下移植瘤组织病理改变的影响；TUNEL法检测参芪健胃颗粒对裸鼠胃癌细胞皮下移植瘤组织细胞凋亡的影响；Western blot法检测参芪健胃颗粒对裸鼠胃癌细胞皮下移植瘤组织凋亡、能量代谢相关蛋白表达的影响。结果:与模型对照组相比，参芪健胃颗粒960 mg/kg组显著抑制裸鼠胃癌细胞皮下移植瘤的生长，显著改善移植瘤组织的病理，促进移植瘤组织细胞的凋亡(P<0.01),明显下调移植瘤组织糖酵解相关蛋白磷酸化丙酮酸脱氢酶α1(p-PDHA1)、丙酮酸脱氢酶激酶1(PDHK1)和乳酸脱氢酶(LDHA)的蛋白表达(P<0.05或P<0.01),显著降低移植瘤组织B细胞淋巴瘤-2(BCL-2)/Bcl-2相关X蛋白(BAX)的蛋白表达比例(P<0.01),上调切割型半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶3(Cleaved caspase-3)和Cleaved caspase-9的蛋白表达，显著抑制移植瘤组织c-Myc和低氧诱导因子1α(HIF-1α)的蛋白表达(P<0.01)。结论:参芪健胃颗粒可能通过抑制HIF-1α和c-Myc表达，调控能量代谢重编程相关蛋白和促凋亡相关蛋白的表达，从而促进细胞凋亡，最终抑制胃癌的生长。

• 单位
  上海中医药大学; 国家中医药管理局; 上海中药标准化研究中心