替考拉宁在中国成人患者中的群体药动学研究

作者：吕佩瑜; 邓方斌; 林玮玮; 温悦; 欧阳华^*

来源：中国药学杂志, 2020, 55(08): 616-622.

• 替考拉宁
• 中国成人患者
• 群体药动学
• 非线性混合效应模型
• 蒙特卡洛模拟法

目的建立中国成年患者的替考拉宁(teicoplanin,TEC)群体药动学(population pharmacokinetics,PPK)模型,考察TEC药动学参数的影响因素。方法前瞻性收集139例革兰阳性球菌感染患者静脉注射TEC后的222份常规监测血药浓度和相关信息,采用一级消除的一室模型进行数据拟合,并应用非线性混合效应模型(nonlinear mixed effect model,NONMEM)程序建立PPK模型。采用Bootstrap、正态预测分布误差法(normalized predictive distribution error,NPDE)进行最终模型评价。利用蒙特卡洛模拟法对给药方案进行优化。结果确定了肌酐清除率(creatinine clearance,CLcr)、白蛋白(albumin,ALB)为影响TEC清除率的主要因素。最终模型为:CL(L·h-1)=1. 24×(CLcr/77)0. 564×31/ALB; V(L)=69. 2。验证表明,模型稳定、有效,且有较好的预测效能。对于不同ALB和CLcr的多数患者起始负荷剂量400 mg/q12h,iv,3次,维持剂量400～800 mg·d-1的给药方案可达有效治疗谷浓度。严重感染者需调整负荷剂量至800 mg/q12h,iv,3次,维持剂量400～800 mg·d-1的给药方案来确保血药浓度达到15 mg·L-1以上。结论本实验报道了CLcr、ALB对TEC清除率有显著影响,所建模型对TEC在中国成人患者中实现个体化给药具有重要应用价值。

• 单位
  厦门大学; 福建医科大学附属第一医院; 厦门大学附属中山医院