摘要

目的:探究黄芪丹参及其有效成分配伍对ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)模型肝脏代谢的影响,明确配伍成分抗AS的共同代谢机制。方法:给予ApoE-/-小鼠高脂饮食14周,建立AS模型,取同周龄C57BL/6Cnc小鼠10只作空白组。AS模型制备成功后随机分为模型组、黄芪甲苷-丹酚酸B组、黄芪-丹参组各10只。黄芪甲苷-丹酚酸B组予黄芪甲苷4 mg/kg+丹酚酸B 25 mg/kg腹腔注射,黄芪-丹参组予黄芪颗粒1.56 g/kg+丹参颗粒0.78 g/kg(折合生品药量)灌胃,空白组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,连续给药12周。末次给药后取小鼠肝组织,采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱仪(UHPLC-QTOFMS)非靶标代谢组学技术对样本中内源性物质进行模式识别、分析、鉴定,筛选回调差异代谢物及其富集的代谢通路,分析黄芪甲苷与丹酚酸B配伍和黄芪丹参配伍之间的共性。结果:干预前后黄芪甲苷-丹酚酸B组和黄芪-丹参组小鼠肝脏代谢轮廓明显分离,琥珀酸和蛋氨酸是两配伍组共同回调差异代谢物,共同富集三羧酸循环,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢及半胱氨酸和蛋氨酸代谢通路。结论:黄芪甲苷与丹酚酸B配伍和黄芪丹参配伍均可改善AS模型小鼠肝脏代谢紊乱,琥珀酸和蛋氨酸是两配伍组共性发挥的潜在生物标志物,其共同抗AS代谢机制可能是促进体内能量代谢和氨基酸类代谢。

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