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摘要
目的 研究马里苷介导沉默信息调节因子3(SIRT3)/固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)信号通路修复糖尿病肾病（DN）肾脏纤维化的作用。方法 高糖（HG）和软脂酸（PA）诱导大鼠肾小球系膜细胞（HBZY-1）建立体外条件下DN模型，将细胞分为正常对照组、模型组和马里苷不同剂量组；倒置显微镜观察各组细胞数量及形态的变化；Western blot法检测各组细胞中SIRT3/SREBP-1通路蛋白、纤维化损伤相关蛋白转化生长因子-β1(TGF-β1)、磷酸化（p）-Smad同源物2(Smad2)、p-Smad3、Smad4的表达水平；采用Discovery studio软件将马里苷与SIRT3进行分子对接；免疫荧光法检测各组细胞中纤连蛋白（FN）和胶原Ⅳ（CollagenⅣ）的表达和定位。结果 马里苷可抑制HG及PA诱导的HBZY-1细胞增殖，使细胞间隙增大，细胞密度降低；马里苷能下调模型细胞中SREBP-1、TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3、Smad4蛋白的表达；马里苷能上调活性SIRT3表达，同时分子对接结果表明马里苷与SIRT3蛋白能较好结合；马里苷可抑制HG及PA诱导的细胞中FN和CollagenⅣ蛋白表达。结论 马里苷可能通过活化SIRT3蛋白，介导SIRT3/SREBP-1通路，下调TGF-β1/Smads信号通路蛋白，进而减轻HG以及PA诱导HBZY-1细胞的肾脏炎症和纤维化损伤。
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