益气活血生肌方对难愈性创面愈合及血管再生的影响

作者：骆渊城; 朱滨; 杨威; 王奎

来源：中国医药导报, 2023, 20(12): 30-34.

DOI：10.20047/j.issn1673-7210.2023.12.06

• 难愈性溃疡
• 血管内皮生长因子
• 血管生成
• 创面愈合

目的 探讨益气活血生肌方对糖尿病大鼠溃疡创面愈合及血管再生的影响。方法 按照随机数字表法将60只SPF级体重281～320 g,8～10周龄的雄性SD大鼠分成给药组、难愈性创面组、正常创面组、四君子汤组，每组15只。其中，给药组、难愈性创面组及四君子汤组采用链脲佐菌素法制作成糖尿病模型，48 h后空腹血糖>16.7 mmol/L，出现多尿、多饮等情况，提示造模成功。所有大鼠均于背部制作皮肤缺损创面，给药组及四君子汤组分别用3 ml益气活血生肌方及四君子汤灌胃，其他组用3 ml双蒸水灌胃，早晚各一次。于术后的第5、10、20天每组随机取5只大鼠，测量创面大小，计算创面愈合率；采用苏木精-伊红染色观察并计算溃疡创面毛细血管的数量，采用酶联免疫吸附试验法检测大鼠血液中血管内皮生长因子（VEGF）的含量，采用Western blot法检测创面局部组织VEGF、转化生长因子-β1(TGF-β1)和Smad 3的含量。结果 术后第20天各组创面愈合率、血清VEGF表达水平、创面局部组织VEGF蛋白表达水平高于术后第5、10天，术后第10天各组创面愈合率、血清VEGF表达水平、创面局部组织VEGF蛋白表达水平高于本组术后第5天（P<0.05）。术后第20天给药组和正常创面组TGF-β1和Smad3蛋白表达水平低于术后第5、10天，术后第10天给药组和正常创面组TGF-β1和Smad3蛋白表达水平低于术后第5天（P<0.05），术后第20天难愈性创面组TGF-β1蛋白表达水平低于术后第5、10天（P<0.05）。术后第10、20天难愈性创面组Smad3蛋白表达水平高于术后第5天（P<0.05）。术后第5天，难愈性创面组创面愈合率低于正常创面组（P<0.05）。术后第10、20天，难愈性创面组创面愈合率低于正常创面组，给药组创面愈合率高于难愈性创面组（P<0.05）。术后各时间点难愈性创面组血清VEGF表达水平、创面局部组织VEGF蛋白表达水平低于正常创面组，给药组血清VEGF表达水平、创面局部组织VEGF蛋白表达水平高于难愈性创面组（P<0.05）。术后第5、10天，难愈性创面组TGF-β1和Smad3蛋白表达水平低于正常创面组，给药组TGF-β1和Smad3蛋白表达水平高于难愈性创面组（P<0.05）；术后第20天，难愈性创面组TGF-β1和Smad3蛋白表达水平高于正常创面组，给药组TGF-β1和Smad3蛋白表达水平低于难愈性创面组（P<0.05）。病理学观察发现给药组炎症细胞浸润及组织坏死较难愈性创面组轻，毛细血管生成明显。结论 益气活血生肌方能促进糖尿病大鼠VEGF的分泌，调节TGF-β1、Smad3蛋白的表达量，促进新生血管生成，进而促进难愈性创面愈合。