丁酰基肉碱代谢异常新生儿的基因型与生化表型分析

作者：吴鼎文; 杨茹莱; 方可欣; 刘晨; 汤佳明; 于美君; 赵正言^*

来源：浙江大学学报(医学版), 2023, 1-8.

• 新生儿筛查
• 串联质谱法
• 丁酰基肉碱
• 基因变异
• 酰基辅酶A脱氢酶8
• 短链酰基辅酶A脱氢酶

目的:探讨丁酰基肉碱（C4）代谢异常新生儿的基因型与生化表型特征。方法:以2018年1月至2023年6月间在浙江大学医学院附属儿童医院经串联质谱法筛查结果 C4增高的120例新生儿为对象，收集其初筛与召回复查的C4、C4/C3检测数据换算为C4增高倍数。采用液相捕获技术靶向捕获酰基辅酶A脱氢酶8(ACAD8)和短链酰基辅酶A脱氢酶（ACADS）基因的外显子及邻近50 bp区域，通过高通量测序和生物信息学分析获取基因变异信息，参考美国医学遗传学与基因组学学会分类标准进行致病性评估。采用威尔科克森秩和检验分析不同基因型新生儿C4增高倍数的差异。结果:共检出32种ACAD8基因变异型，其中7种变异型未见报道；检出41种ACADS基因变异型，其中17种变异型未见报道。ACAD8双等位基因变异39例，ACAD8单等位基因变异3例，ACADS双等位基因变异34例，ACADS单等位基因变异36例，ACAD8与ACADS双基因变异5例。组间比较显示，ACAD8双等位基因变异组、ACADS双等位基因变异组C4增高倍数初筛值和召回值均显著高于ACADS单等位基因变异组（均P<0.01），且ACAD8双等位基因变异组C4增高倍数初筛值和召回值较ACADS双等位基因变异组更高（均P<0.01）。所有携带ACAD8双等位基因变异或ACADS双等位基因变异新生儿的初筛C4增高倍数均大于1.5；而携带ACADS单等位基因变异的新生儿中仅有约25%(9/36)的初筛C4增高倍数大于1.5。结论:ACAD8和（或）ACADS基因变异是浙江地区新生儿C4增高的主要遗传学原因，其变异型具有高度异质性。双等位基因变异新生儿的C4水平显著高于单等位基因变异新生儿。常规串联质谱法新生儿筛查结果呈现为单纯的C4增高时，其“筛查切值”可以适当提升，以降低假阳性率。

• 单位
  浙江大学医学院附属儿童医院