西格列汀对糖尿病肾病大鼠细胞外信号调节激酶1/2信号通路的影响

作者：任小军; 车莹; 徐加; 于为民

来源：中国糖尿病杂志, 2016, 24(08): 745-749.

• 西格列汀
• 糖尿病肾病
• ERK信号通路

目的观察西格列汀对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏的保护作用及对细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号通路的影响。方法 40只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC)、DN模型组(DN)、西格列汀小剂量干预组(ST1)、西格列汀大剂量干预组(ST2)。第16周末处死大鼠,检测血糖、HbA1c、UAER、Scr,肌酐清除率(Ccr)及肾重指数;光镜观察肾组织病理变化;免疫组织化学法及RTPCR检测肾脏足细胞标记蛋白(Podocalyxin)和ERK1/2蛋白及基因的表达。结果(1)16周末,ST1组、ST2组与DN组比较,FPG、UAER、Scr、HbA1c和肾重指数下降(P<0.05),Ccr升高(P<0.05);ST2组上述变化更明显(P<0.05)。(2)与DN组比较,ST1组和ST2组肾小球病理损伤有所改善;且ST2组较ST1组改善更明显。(3)与DN组比较,免疫组织化学显示,ST1组和ST2组肾小球Podocalyxin的表达增加[(0.235±0.012)vs(0.456±0.024)vs(0.678±0.021),P<0.05];ERK1/2表达降低[(8.021±0.231)vs(6.121±0.021)vs(4.098±0.130),P<0.05],与ST1组比较,ST2组上述变化更明显(P<0.01)。RT-PCR检测Podocalyxin和ERK1/2基因表达趋势与免疫组织化学表达一致。结论西格列汀可延缓DN的进展,其机制与抑制ERK1/2信号通路的活化有关。

• 单位
  山西医科大学汾阳学院; 山西大医院